Рак легкого. Заболеваемость и смертность в Республике Беларусь. Морфологические формы рака легкого. Процентное соотношение различных гистологических типов рака.

Опухоли легкого и средостения.

Заболеваемость раком легкого в РБ на протяжении 15 лет остается стабильно высокой за счет лиц мужского пола, проживающих в сельских регионах (на 2005 год 42,7:100000). Смертность составляет на 2005 год 33,5:100000.

Морфологические формы рака легкого:

I. Немелкоклеточный рак:

1) плоскоклеточный рак (эпидермоидный)

2) аденокарцинома

3) крупноклеточный рак

4) железисто-плоскоклеточный рак

5) рак с полиморфными, саркоматозными элементами

6) карциноид

7) рак бронхиальных желез

8) неклассифицируемый рак

II. Мелкоклеточный рак.

Процентное соотношение различных гистологических типов рака:

Плоскоклеточный рак – 60-65%

Мелкоклеточный рак – 20-25%

Аденокарцинома – 5-7%

Крупноклеточный рак – 2-5%

4.2. Рак легкого: этиология, патогенез, предраковые заболевания.

Этиологические факторы:

1. Определяющие : оказывают постоянное воздействие на организм человека (пол, возраст, генетическая предрасположенность)

Пожилой возраст (пик заболеваемости отмечается в возрасте 60-75 лет)

Мужской пол (мужчины болеют в 3-9 раз чаще)

Наследственная предрасположенность (по наследству передаются мутации генов-супрессоров)

2. Модифицирующие (внешние): зависят от образа жизни, условий труда и быта (курение, проф. вредность и т. д.):

А) курение: 90% больных раком лёгкого - курильщики (R. Doll, 1994). Риск возникновения лёгочной карциномы в связи курением может быть в 4 – 120 раз более высоким по сравнению с некурящими. После отказа от курения риск рака легкого снижается медленно. Для полной элиминации канцерогена необходимо 15-25 лет.

Б) бытовые и химические канцерогены: асбест, мышьяк, полиароматические углеводороды, винилхлорид, хром, никель, древесная пыль.

В) радиация: высокая заболеваемость шахтёров, занятых в добыче урана, радон – 222, лучевая терапия в анамнезе, наружное облучение при радиационных авариях.

Г) инфекции: частые респираторные вирусные инфекции, туберкулез (неактивный), ВИЧ-инфекция

Д) ХНЗЛ: хронический обструктивный бронхит, бронхоэктазы, бронхиальная астма.

Особенности патогенеза : раку лёгкого предшествует продолжительный латентный период, хотя начальные изменения в бронхах возникают практически сразу после контакта с канцерогеном.

Предраковые заболевания: пневмосклероз (локализованный или диффузный), антракоз или пневмокониозы, инородные тела бронхов, ХНЗЛ, туберкулёз (рубцовые изменения), дизонтогенетические изменения.

4.3. Клинические формы рака легкого – центральный, периферический, атипические формы. Особенности их рентгенологического выявления.

1. Центральный (прикорневой) рак:

а) Эндобронхиальный - опухоль растет в просвет бронха, вызывает его сужение и нарушает вентиляцию. R: эмфизема, сегментарные и долевые ателектазы треугольной формы с основанием, обращенным к периферии; при ателектазе всего легкого - смещение средостения в сторону поражения.

б) Перибронхиальный - рост происходит кнаружи от стенки бронха. Нарушение вентиляции возникает за счет сдавления бронхиальной стенки извне. R: выявляется тень опухолевого узла.

в) Разветвленный - опухоль развивается как со стороны слизистой бронха, так и кнаружи от его стенки. R: тень узла + нарушение вентиляции.

2. Периферический рак :

а) Круглая опухоль - наиболее частая форма периферического рака. Имеет вид узла, овальной или округлой формы, без капсулы. Структура чаще однородная, но иногда возникают участки распада и кровоизлияний. R: образование округлой формы с неровным контуром; по периметру могут располагаться лучистые контуры, как следствие сдавления лимфатических сосудов и инвазии опухоли в паренхиму; появление "дорожки" - направлена в сторону корня.

б) Пневмониеподобный рак - характерен для бронхиолоальвеолярной аденокарциномы. Развивается из альвеолярного эпителия и макроскопически выглядит как участок инфильтрации легочной паренхимы, часто с очагами распада. R: симптом "перстня", стенки неравномерной величины, при деструкции - горизонтальный уровень.

в) Полостной рак - очаг деструкции, стенками которого является опухоль

3. Атипические формы:

а) Рак верхушки легкого (Пенкоста) - распространяется на I-II ребра, позвонки, нервы шейного и плечевого сплетения, симпатический ствол, подключичные сосуды.

б) Медиастинальный - характеризуется метастазированием в л. у. средостения с развитием синдрома верхней полой вены. Первичный очаг в легком выявить не удается. в л. у. изуется метастазированием плечевого сплетения, симпатический ствол, инфильтрации легочной паренхимы, часто с очагами ра

в) Милиарный канцероматоз - рак с мультифокальным, чаще двусторонним поражением. R: синдром легочной диссеминации.

4.4. Рак легкого: клинические проявления – симптомы первичной опухоли, местно распространенного процесса, признаки отдаленных метастазов.

I. Первичные симптомы:

Кашель (70-90%) - симптом связан с раздражением слизистой бронхиального дерева опухолью или сопутствующим эндобронхитом. Вначале кашель сухой, затем с выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты.

Кровохаркание (30-50%) - в виде прожилок или густого окрашивания мокроты. Причины: распад опухоли, изъязвление слизистой, деструктивные изменения в ателектазе.

Боль в грудной клетке (50-70%) - вследствие ателектаза, смещения средостения, раздражения париетальной плевры. Боли часто иррадиирующие.

Одышка (30-60%) - связана с ателектазом, смещением средостения, нарушением кровообращения, плевритом, перикардитом.

Повышение температуры тела (30-70%) - от субфибрилитета до высоких цифр.

II. Симптомы (синдромы) местно распространенного рака:

Синдром (сдавливания) верхней полой вены - вследствие сдавления опухолью или метастазами.

Синдром Пенкоста - проявляется интенсивными болями в плечевом поясе, парестезиями, атрофией мышц верхней конечности, синдромом Горнера.

Дисфагия - обусловлена метастазами в заднее средостение либо распространением опухоли на пищевод, развиваются бронхо - и трахеопищеводные свищи.

III. Симптомы отдаленных метастазов:

Поражение ЦНС – у 10% больных

Метастазы в лимфоузлах отдаленных групп – у 15% больных

Метастазы в печени

Костные метастазы

Метастазы в надпочечники

Обязательные методы диагностики:

Рентгенография в 2 проекциях

Томография для изучения состояния бронхиального дерева

Томограмма периферической тени в лёгком

Контрастирование пищевода

Бронхоскопия

Цитологическое исследование мокроты (центральный рак легкого)

Биопсия увеличенных лимфоузлов

При подозрении на злокачественную опухоль легкого обязательными методами исследования являются: рентгенография в двух проекциях, томография и бронхоскопия.

Уточняющая диагностика :

Компьютерная (ЯМР) томография

Остеосцинтиграфия

УЗИ органов брюшной полости

Ангиография

Медиастиноскопия (томия)

Лапароскопия

Прескаленная биопсия

Биопсия костного мозга

Уточняющая диагностика включает всестороннюю оценку топографии первичного опухолевого очага и зон потенциального метастазирования.

Факторы прогноза :

Гистологическая принадлежность опухоли (мелкоклеточный или немелкоклеточный рак)

Степень распространения (TNM, стадия)

Метод лечения (хирургический, лучевой, лекарственный)

Рак легкого - злокачественная опухоль, развивающаяся из по­кровного эпителия слизистой оболочки бронхов и эпителия слизистых желез.

Во всех экономически развитых странах проблема рака легкого - представляет одну из наиболее важных и одновременно сложных в со­временной онкологии. Это обусловлено неуклонным ростом заболевае­мости и смертности, трудностями своевременной диагностики и не

Достаточной эффективностью лечения. Пик заболеваемости приходит­ся на возрастную группу 55-65 лет. Рак легкого занимает у мужчин первое, а у женщин - второе место среди причин смерти от злокачест­венных новообразований. К моменту установления диагноза лишь у 20% пациентов имеет место локальная форма заболевания, у 25% больных в процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы, а 55% имеют отдаленные метастазы.

Даже среди пациентов с предположительно локализованной фор­мой заболевания 5 летняя выживаемость у мужчин составляет 30%, а у женщин - 50%. Таким образом, рак легкого представляет собой об­щемедицинскую проблему и характеризуется в целом неблагоприят­ным прогнозом.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПЛЕВРОЛЕГОЧНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ (ВОЗ, 1977)

1. Эпидермоидный (плоскоклеточный) рак.

2. Мелкоклеточный рак (включая ацинарный, папиллярный, брон-хиолоальвеолярный типы).

3. Аденокарцинома (включая ацинарный, папиллярный, бронхиоло-альвеолярный типы).

4. Крупноклеточный рак (включая солидные опухоли с наличием или отсутствием муцина, гигантоклеточные и светлоклеточные опухо­ли).

5. Сочетание эпидермоидного рака и аденокарциномы.

6. Карциноид.

7. Опухоли бронхиальных желез (включая цилиндромы и слизеобра-зующий плоскоклеточный рак).

8. Папиллярные опухоли покровного эпителия.

9. Смешанноклеточные опухоли и карциносаркомы.

10. Саркомы.

11. Неклассифицируемые опухоли.

12-Мезотелиомы (включая локализованную и диффузные формы).

13-Меланомы.

КЛИНИКО-АНАТОМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО, предложенная Савицким А.И.

1. Центральный рак:

а) эндобронхиальный;

б) перибронхиальный узловой рак;

в) разветвленный рак.

2. Периферический рак:

а) круглая опухоль;

б) пневмониеподобный рак;

в) рак верхушки легкого (Пенкоста).

3. Атипичные формы, связанные с особенностями метастазирования:

а) медиастинальная;

б) милиарный карциноматоз и др.

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО (TNM)

1. По признаку Т (первичная опухоль).

Тх - оккультный рак легкого, диагностируемый лишь в ходе цитоло­гического исследования бронхиальных смывов (мокроты), но не­видимый при рентгенологическом и бронхоскопическом иссле­дованиях;

Ti - опухоль диаметром менее 3 см, окруженная легочной тканью или висцеральной плеврой при отсутствии инвазивного роста проксимальнее долевого бронха (по данным бронхоскопии);

Т a - опухоль диаметром 3 см или опухоль любого размера, ослож­нившаяся развитием ателектаза или пневмонита, распростра­няющаяся на корень легкого, при отсутствии плеврального вы­пота. По данным бронхоскопии, проксимальный край опухоли располагается не менее, чем в 2 см от киля трахеи;

Тз - опухоль любого размера, непосредственно распространяющаяся на соседние анатомические структуры (париетальную плевру, диафрагму, средостение), либо опухоль, располагающаяся менее, чем в 2 см от киля трахеи; опухоль с сопутствующим атероскле­розом, пневмонитом всего легкого плевральным выпотом, со­держащим или не содержащим клетки злокачественного новообразования.

2. По признаку N (региональные лимфатические узлы).

N1 - нет данных о поражении прикорневых и медиастинальных лим- ^ фатических узлов или в патологический процесс вовлечены лим­фатические узлы корня легкого на стороне поражения;

N2 - поражение медиастинальных лимфатических узлов (включая син­дром верхней полой вены, сдавление трахеи или пищевода, пара­лич голосовых связок).

3. По признаку М (отдаленные метастазы). Мо - отсутствие отдаленных метастазов;

mi - имеются отдаленные метастазы.

Существенное значение в характеристике рака легкого имеет осо­бенность роста опухоли.

Экзофитный рак с эндобронхиальным ростом опухоли характери­зуется преимущественным ростом опухоли в толщу легочной парен­химы. При этом опухоль чаще всего имеет вид полипа, полностью лишена нормального эпителия, поверхность ее бугристая.

Эндофитный рак с экзобронхиальным ростом опухоли характери­зуется преимущественным ростом опухоли в толщу легочной парен­химы. При этой форме роста длительное время сохраняется проходи­мость бронха.

Разветвленный рак с перибронхиальным ростом опухоли характе­ризуется муфтообразным расположением опухоли вокруг бронха. Опухоль как бы повторяет его очертания и распространяется по на­правлению бронха, равномерно суживая его просвет.

Чаще наблюдается смешанный характер роста опухоли.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

В качестве наиболее вероятной причины большинства случаев рака легкого рассматривают табакокурение. Одним из наиболее карцино-генных веществ в составе табачного дыма считают бензопирен.

Существует отчетливая взаимосвязь между показателями летально­сти в группе больных раком легкого и числом выкуриваемых сигарет.

Наряду с курением карциногенным эффектом обладают также про­мышленное и атмосферное загрязнение.

Канцерогенное действие на легочную ткань оказывают многие хи­мические вещества: полициклические ароматические углеводороды, входящие в состав термической обработки угля и нефти (смолы, кок­сы, газы), ряд простых органических веществ (хлорметиловые эфиры, венилхлорид и т.д.), некоторые металлы и их соединения (мышьяк, хром, кадмий).

Вопрос о патогенезе рака легкого сложен и не может считаться яс­ным. Обуславливают возникновение этого заболевания следующие

1) запыление и задымление легкого механическими примесями, не­сущими химические и радиоактивные бластомогенные факторы;

2) нарушение процессов санации легких и депонирование механиче­ских частиц в стенке бронха и легочной ткани;

3) нарушения иммунного статуса.

Исследователями высказывается предположение о вероятной роли вирусов в происхождении рака легкого.

Периферическая аденокарцинома чаще развивается на почве пнев-мофиброза у лиц с хроническими воспалительными заболеваниями легких, хроническим интерстициальным легочным фиброзом или склеродермией. В ходе проведения медико-генетических исследований у больных раком легкого удалось обнаружить активированные онко-гены в опухолевых клетках. Эти онкогены представляют собой точеч­ные мутации в специфическом ходе ras-онкогенов (Н, К и N-ras - ге­ны) и обнаруживаются у 15% больных с различными гистологиче­скими раками легкого.

Гистологическая классификация рака легкого разработана в 1977 году группой экспертов ВОЗ.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО

Клиническая симптоматика рака легкого во многом определяется локализацией опухоли, ее размером, формой роста, характером мета-стазирования. Проявления рака легкого весьма разнообразны: это увеличивающееся в размерах очаговое образование в легких, видимое при динамической рентгенографии органов грудной клетки; симптомы сдавления и обструкции тканей и органов, прилежащих к опухоли; увеличение регионарных лимфатических узлов при лимфогенном рас­пространении процесса; наличие отдаленных метастазов вследствие гематогенной диссеминации; различные паранеопластические синдро­мы, обусловленные секрецией опухолевыми клетками гормонально-активных веществ.

У 5-15% больных рак легкого в ранней стадии заболевания проте­кает клинически бессимптомно, обнаруживаясь обычно при «случай­ной» рентгенографии органов грудной клетки, но основная масса па­циентов предъявляет те или иные жалобы.

Центральный рак возникает в крупных бронхах (главный, доле­вой, промежуточный, сегментарный). Группы клинических симптомов по патогенетическому механизму разделяются следующим образом.

Первичные или местные симптомы обусловлены появлением в про­свете бронха первичного опухолевого узла (кашель, кровохарканье, одышка, боль в груди). Эти симптомы, как правило, бывают ранними.

Вторичные симптомы развиваются в результате сопутствующих бронхогенному раку осложнений воспалительной природы, либо обу­словлены регионарным или отдаленным метастазированием в соседние органы. Вторичные симптомы обычно поздние и появляются при от­носительно распространенном опухолевом процессе.

Общие симптомы являются следствием общего воздействия на ор­ганизм развивающейся опухоли и сопутствующих воспалительных ос­ложнений (общая слабость, утомляемость, снижение трудоспособности и др.)

Наиболее постоянными жалобами больных центральным раком легкого является кашель, кровохарканье, шумное, свистящее, в том числе стридорозное, дыхание, одышка, боли в грудной клетке, общая слабость, явления вторичной пневмонии (лихорадка, продуктивный кашель).

Кашель, который возникает рефлекторно в самом начале развития опухоли, наблюдается у 80-90% больных. В начале он сухой, временами надсадный. С нарастанием обтурации бронха, кашель сопровож­дается выделением слизистой иди слизисто-гнойной мокроты.

Кровохарканье наблюдается у половины больных и выявляется в виде прожилок алой крови в мокроте, реже мокрота диффузно окра­шена. В поздних стадиях заболевания мокрота приобретает вид мали­нового желе. Прекращение отхождения мокроты с появлением лихо­радки и ухудшением общего состояния больного свидетельствует о полном нарушении проходимости бронха.

Одышка выражена тем ярче, чем крупнее просвет пораженного бронха.

Наиболее характерными в клинической картине центрального рака являются признаки обтурационной пневмонии, характеризующейся быстротечностью, рецидивированием.

Методы физикального исследования имеют при раке легкого второ­степенное значение особенно при его распознавании на ранних этапах заболевания.

Периферический, рак возникает в субсегментарных бронхах и их ветвях и паренхиме легкого. Долгое время заболевание протекает без клинических симптомов и распознается довольно поздно.

Первые симптомы выявляются лишь тогда, когда опухоль начинает оказывать давление на рядом расположенные образования и органы или прорастает их.

Наиболее характерными симптомами периферического рака легко­го являются боль в груди и одышка.

Клинические проявления опухоли при ее лимфогенном распростра­нении или прорастании близлежащих структур могут быть представ-., лены сдавлением пищевода с явлениями дисфагии, обструкцией тра­хеи, параличом возвратного гортанного нерва с появлением хриплого голоса, параличом диафрагмального нерва с элевацией купола диа­фрагмы и присоединением одышки, поражением симпатического нер­ва и развитием синдрома Горнера. При опухоли Пенкоста, локали­зующейся в области верхушки легкого с вовлечением в процесс 8-го шейного и 1-2-го грудных нервов наблюдаются интенсивные боли в плече на стороне поражения с иррадиацией в предплечье и кисть. Часто синдромы Горнера и Пенкоста сочетаются у одного больного.

Лимфогенное распространение рака легкого с поражением регионар-ных лимфатических узлов может привести к развитию синдрома верхней полой вены, клинически проявляющегося перикардиальным выпотом, аритмиями, сердечной недостаточностью. Опухолевая об­струкция лимфатических путей характеризуется появлением плев­рального выпота.

Экстраторакальное метастазирование при аутопсии удается под­твердить у 50% больных с эпидермоидным раком и у 95% больных с мелкоклеточным раком легкого. Наибольшее клиническое значение имеют: метастазы в головной мозг, в кости, сопровождающиеся упор­ными болями и патологическими переломами, метастазы в костный мозг, в печень, в надключичные, и особенно в подмышечные и пахо­вые лимфоузлы.

Паранеопластические синдромы наблюдаются у больных уже в де­бюте заболевания или оказываются клиническим проявлением реци­дива опухоли. Патогенез большей части паранеопластических реакций (анорексия, снижение массы тела, лихорадка, кахексия) так и остает­ся неясным.

Эндокринные синдромы, диагностируются у 12% больных раком легкого. Возникновение гиперкальциемии, гипофосфатемии происхо­дит вследствие эктопической продукции паратиреоидного гормона при эпидермоидном раке легкого, гипонатриемия - на почве секреции ан­тидиуретического гормона при мелкоклеточном раке легкого, синдром Кушинга как результат эктопической секреции АКТГ при мелкокле­точном раке легкого.

Поражение соединительной ткани костей характеризуется булаво-видным утолщением ногтевых фаланг пальцев кистей (синдром «бара­банных палочек») и гипертрофической легочной остеоартропатией, наблюдающейся чаще при аденокарциноме.

Неврологические нарушения встречаются редко. При мелкоклеточ­ном раке легкого наблюдаются миастенический синдром, перифериче­ская нейропатия и полимиозит.

Коагулопатические, тромботические и гематологические наруше- кия_характеризуются мигрирующим тромбофлебитом (синдром Трус-со), тромботическим эндокардитом, ДВС-синдромом с повышенной кровоточивостью, анемией, гранулоцитозом, бластемией.

Поражения кожи и почек встречаются редко и проявляются дерма-томиозитом, папиллярно-пигментной дистрофией кожи и нефротиче-ским синдромом, гломерулонефритом.

ДИАГНОСТИКА РАКА ЛЕГКОГО

Ранняя диагностика. Скрининговое исследование лиц из группы повышенного риска развития рака легкого (мужчины в возрасте старше 45 лет, выкуривающие в сутки более 40 сигарет) с изучением цитограммы мокроты и рентгенографией органов грудной клетки ка­ждые 4 месяца позволяют выявить заболевание в 4-8 случаев из 1000 обследуемых (среди них преобладают лица с бессимптомным дебютом

бронхогенной карциномы.

Все больные раком легкого должны быть подвергнуты тщательному физикальному обследованию. При рентгенографии органов грудной клетки устанавливают размеры опухоли, вовлеченность внутригрудных лимфатических узлов, большое значение имеет сравнивание рентгенограмм с выполненными ранее. В настоящее время в оценке распространения рака легкого применяют компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки. У больных немелкоклеточным раком легкого КТ используют для оценки состояния медиастинальных лим­фатических узлов и установления плеврального поражения. При мел­коклеточном раке легкого КТ используют для планирования програм­мы лучевой терапии и для последующей оценки эффективности хи-миотералевтической и лучевой терапии. Наряду с общепринятыми ме­тодами исследования показана фибробронхоскопия (при кровохарка­нии, явлениях локальной бронхиальной обструкции или пневмонии) и торакоцентез с цитологическим изучением плевральной жидкости в случае гидроторакса.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика лечения больного раком легких при выборе метода лече­ния зависит от распространенности процесса, локализации, формы

роста опухоли и гистологической структуры.

Основными радикальными операциями при раке легкого являются пневмонэктомия и лобэктомия, а также их варианты. Выбор объема хирургической резекции является непростой задачей. Среди ради­кально оперированных больных раком легкого в зависимости от гис­тологического типа опухоли 5-ти летняя выживаемость составляет:

• для эпидермоидного рака 33%, для аденокарциномы - 26%, для крупноклеточного рака - 28%, для бронхоальвеолярного - 51% и для
• мелкоклеточного рака - менее 1 %.

Лучевая терапия рака легкого осуществляется по радикальной программе или с паллиативной целью. Радикальное лучевое лечение предусматривает получение длительного и стойкого эффекта в резуль­тате гибели всей опухоли в облучаемом объеме, тогда как при паллиа­тивном облучении имеется в виду лишь получение частичного ее раз­рушения. Использование лучевой терапии характеризуется улучшени­ем качества жизни у пациентов. Облучению в основном подвергают легочную ткань и другие ткани (сердце, пищевод, спинной мозг).

КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Единой точки зрения о целесообразности пред- и послеоперацион­ного лечения, поддерживающей химиотерапии до настоящего времени не существует.

Химиотерапия. Особое значение в химиотерапии рака легкого име­ет гистологическая структура опухоли. Химиотерапия должна быть комбинированной, т.е. следует применять 3-4 наиболее эффективных противоопухолевых препарата. Показания к повторению химиотера­пии при раке легкого довольно широки. Химиотерапия может быть назначена каждому больному раком легкого, которому не может быть проведено хирургическое и лучевое лечение вследствие распростра­ненности процесса или значительных нарушений функции дыхатель­ной или сердечно-сосудистой системы. Химиотерапия дает возмож­ность получить объективное улучшение состояния больного, а также продлить жизнь больного. Применение химиотерапии при раке легко­го представляется особенно целесообразной. Важнейшей задачей по­вышения эффективности лечения остается разработка методов комби­нированного лечения.

При воздействии канцерогенов табачного дыма в генах происходят мутации, некоторые из которых приводят к нестабильности генома. К моменту проявления клинической картины заболевания в доминантных или рецессивных генах, регулирующих рост клеток, уже присутствуют многочисленные мутации. Происходят различные молекулярно-генетические процессы: делеции, перегруппировки, точковые мутации, ошибочный сплайсинг и амплификация.

На рисунке схематически представлены некоторые аномальные генетические процессы , которые постоянно происходят на разных стадиях опухолевого роста клеток при превращении участков гиперплазии/дисплазии в инвазивный мелкоклеточный рак легкого. Пока не идентифицированы гены, которые утрачиваются в хромосомах 3р и 9р21, однако они играют большую роль в развитии рака.

Крайне редко рак легкого представляет собой опухоль паренхимы органа, и гораздо чаще он развивается в больших и средних бронхах. Известно много вариантов рака легкого, различающихся по морфологической форме опухоли. Однако для удобства наиболее часто встречающиеся варианты опухолей подразделяют на четыре основные группы, хотя каждая из этих групп, в свою очередь, также гетерогенна.

В свое время широко обсуждался вопрос , происходят ли опухоли различного гистологического типа из разных клеток-предшественников. Однако сейчас появились данные, которые позволяют предполагать, что различные но типу опухоли образуются из общей клетки-предшественника, которая дифференцируется по разным путям, образуя опухоли различного гистологического типа.

Плоскоклеточный рак легкого

Эта опухоль относится к наиболее часто встречающемуся типу и состоит из кератинизированных клеток, соединенных между собой мостиками. В зависимости от характера дифференцировки клеток, опухоль часто подразделяют на подтипы. В большинстве случаев она развивается в проксимальном отделе большого бронха (хотя иногда возникает и в периферическом участке) и представляет собой полип или инфильтрат, часто с видимыми границами.

Хотя эпителий , выстилающий бронх на этом уровне, не относится к сквамозному типу, представляется вероятным, что развитию неоплазии предшествует сквамозная метаплазия. Однако исследования карциномы in situ позволят считать, что это происходит не всегда. В клетках многих опухолей обнаружены мутации и потеря гетерозиготности гена р53.

Мелкоклеточный рак легкого

(МКРЛ) характеризуется диффузным ростом мелких клеток с небольшими гранулярными ядрами, трудно различимыми ядрышками и тонким ободком цитоплазмы. Обычно опухоль образует агрегаты, не содержащие соединительнотканных структур, которые состоят из плотно упакованных или слившихся клеток.

Иногда встречаются опухоли , образованные мелкими и сквамозными клетками, хотя, по мнению некоторых онкологов, их следует рассматривать как плохо дифференцированные сквамозные карциномы. При исследовании клеток в электронном микроскопе в них часто можно заметить присутствие секреторных гранул. Эти гранулы продуцируют такие гормоны, как адренокортикотропный гормон (АКТГ), антидиуретический гормон (АДГ) и кальцитонин, что служит причиной развития клинически важного эктопического гормонального синдрома.

Мелкоклеточный рак экспрессирует также другие маркеры, характерные для дифференцирующихся нервных клеток. Главным из них является поверхностный маркер С56 (neural cell adhesion molecule, NCAM). Клетки секретируют аутокринные ростовые факторы, например гастрин-высвобождающий пептид, который связывается с рецепторами на поверхности опухолевых клеток и стимулирует их деление. С рецепторами клеток МКРЛ также связываются многие другие пептидные гормоны, что представляет интерес с точки зрения разработки терапевтических средств, блокирующих такой механизм аутокринного роста. В клетках опухоли также происходит гиперэкспрессия или амплификация одного или нескольких онкогенов семейства myc.

Клеточный кариотип обычно характеризуется делецией на участке короткого плеча хромосомы 3 (полосы 14-23), и потерей гетерозиготности на сайте гена р53 (17р). Так же как и для клеток НМКРЛ, для клеток мелкоклеточного рака характерны мутации по гену р53. Обычно мелкоклеточная карцинома развивается в проксимальном отделе большого бронха, для нее характерна высокая локальная инвазивность и склонность к образованию метастазов гематогенного и лимфогенного происхождения. Поэтому для лечения опухоли хирургический метод не подходит. Иногда опухоль диагносцируется при биопсии увеличенных надключичных или шейных лимфатических узлов.

Аденокарцинома (железистый рак) легкого

Клетки этих опухолей проявляют характерные свойства малигнизированных клеток железистого эпителия, образующих ацинусы, папиллы и продуцирующих слизистый секрет. Многие аденокарциномы развиваются на периферии органа, часто инвазируя плевру. Иногда эти опухоли образуются в области рубца и обнаруживаются при фиброзе легких.

Заболеваемость аденокарциномой связана с курением в меньшей степени, чем это установлено для плоскоклеточного и мелкоклеточного рака. Эти опухоли легкого относились к числу распространенных еще до установления взаимосвязи между курением и развитием рака. В отличие от других морфологических типов рака легкого аденокарцинома несколько чаще развивается у женщин, и в некоторых странах отмечается увеличение заболеваемости. По данным исследования, проведенного в США, в настоящее время аденокарцинома составляет 50% от всех НМКРЛ.

Довольно редкий бронхиолоальвеолярный рак иногда представлен мультицентрической опухолью, состоящей из малигнизированных клеток столбчатого эпителия, выстилающих альвеолы. Так же как аденокарцинома, опухоль чаще развивается у женщин, и в меньшей степени связана с курением.

Крупноклеточный рак легкого

Крупноклеточный рак относится к недифференцированным опухолям и может быть представлен различными формами. Клетки опухоли крупные, со слабо выраженной способностью к кератинизации и к образованию ацинусов, цитоплазма без каких-либо особенностей. Иногда опухоли продуцируют слизистый секрет и обладают другими характеристиками, свойственными аденокарциноме. Обычно опухоль имеет четкие границы и развивается в субсегментарном или более дистальном участке бронха.

Опухоли смешанного гистологического типа легкого

Примерно 20% опухолей относятся к смешанному гистологическому типу (мелко/крупноклеточный, железистоплоскоклеточный, мелкоклеточный). Интересно, что клетки у 10-20% типичной аденокарциномы проявляют свойства, присущие нейроэндокринным, например экспрессируют хромогранин (обнаруженный в плотных внутриклеточных гранулах), NCAM и специфическую для нейронов энолазу.

Проводились попытки выяснить, обладают ли эти опухоли, подобно МКРЛ, чувствительностью к химиотерапевтическим препаратам, однако пока не удалось придти к окончательному выводу.

Патоморфологическая диагностика рака легкого

У более чем 80% больных при анализе мокроты методами эксфолиативной цитологии обнаруживаются раковые клетки. Диагностическая ценность увеличивается с 60% при анализе одного образца до 80% при анализе четырех образцов. Также с большей вероятностью раковые клетки можно обнаружить при анализе образцов, полученных при бронхоскопии, браш-биопсии, или исследуя бронхиальные смывы.

С помощью цитологического или гистологического анализа можно установить принадлежность опухоли к четырем основным категориям с точностью до 80%. Иногда обнаруживается опухоль смешанного типа. Примерно в четверти случаев анализа аутопсийного материала обнаруживаются опухоли смешанного гистологического типа, что, по-видимому, отражает результаты лечения. Существование смешанных опухолей еще раз подтверждает точку зрения о том, что рак легкого развивается не из разных клеток, а в результате малигнизации клетки приобретают способность дифференцироваться по нескольким направлениям.

По клиническим признакам трудно отличить первичный рак легкого от метастаза, особенно если при бронхоскопии не обнаружено поражения бронха. Аналогичным образом, светлокле-точный вариант крупноклеточного рака может быть ошибочно принят за метастаз гипернефромы. К характерным особенностям плоскоклеточного рака относится их способность образовывать каверны, поэтому их можно принять за абсцесс легкого.

Особенности локального роста и метастазирования рака легкого

Рак легкого распространяется при локальной инвазии, а также лимфогенным и гематогенным путем. При локальной инвазии опухоль распространяется в средостение или через стенку легкого и паренхиму в плевральное пространство и грудную стенку. При этом может происходить разрушение прилегающих ребер. Апикальные опухоли обычно распространяются от верхушки легкого, захватывая плечевое сплетение и вызывая разрушение верхних ребер грудной клетки, на локальные нервы, поражая шейные и грудные спинномозговые нервы (синдром Панкоста).

Развиваясь в области ворот легкого , опухоль может поражать диафрагмальный или левый возвратный нерв гортани. С тыльной стороны опухоль прорастает в пищевод и позвонки.

Рак легкого - это злокачественная опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из слизистой оболочки бронхов, бронхиол, слизистых бронхиальных желез (бронхогенный рак) или из альвеолярного эпителия (собственно легочный рак).

За последние годы заболеваемость раком легкого выросла во многих странах. Это связано с экологической обстановкой (нарастающее загрязнение вдыхаемого воздуха, особенно в больших городах), профессиональными вредностями, курением. Известно, что заболеваемость раком легкого более чем в 20 раз выше у длительно и часто курящих (по две и более пачек сигарет в день), чем у некурящих совсем. Чаще болеют мужчины.

Этиология и патогенез
Этиология рака легких, как и рака вообще, окончательно не ясна. Способствуют его развитию хронические воспалительные заболевания легких, загрязнение атмосферы канцерогенами, курение; а особенно сочетанное действие этих трех факторов. Имеется много данных о значении отягощенной наследственности, в том числе и иммунодефицитные состояния.

Патогенез определяется, с одной стороны, особенностями возникновения, роста и метастазирования самой опухоли, а с другой - изменениями в бронхо-легочной системе, возникающими как следствие появления опухоли и ее метастазов.
Возникновение и рост опухоли во многом определяется характером метаплазированных клеток.

По этому принципу выделяют недифференцированный рак, плоскоклеточный и железистый раки. Наибольшая злокачественность характерна для недифференцированного рака. Патогенное влияние развившейся опухоли на организм зависит прежде всего от изменений функций бронхо-легочного аппарата.

Первостепенное значение принадлежит изменениям бронхиальной проводимости. Они появляются раньше всего при эндобронхиальном росте опухоли, постепенное увеличение размеров которой уменьшает просвет бронха. Такое же явление может произойти и при перибронхиальном росте с образованием крупных узлов. Нарушения бронхиальной проводимости на первых этапах ведут к умеренно выраженной гиповентиляции участка легкого, затем он увеличивается в объеме за счет возникающих затруднений выхода и лишь при значительном и полном закрытии бронхов образуется полный ателектаз.

Вышеописанные нарушения бронхиальной проводимости нередко ведут к инфицированию участка легкого, которое может завершиться гнойным процессом в этой зоне с образованием вторичного абсцесса.
Развивающаяся опухоль может подвергаться поверхностному некрозу, что сопровождается более или менее значительными кровотечениями. Менее выраженные нарушения функции бронха происходят при перибронхиальном росте опухоли вдоль бронха по его стенкам и при образовании отдельных периферически расположенных очагов. Их появление долгое время не ведет к интоксикации, а нарушения функции бронхо-легочной системы возникают лишь при метастазировании в медиастинальные лимфоузлы.

Исход опухолевого процесса определяется состоянием противоопухолевой защиты организма, специфическими саногенными механизмами. К их числу относится и появление противоопухолевых антител, с чем связывается возможность лизиса опухоли. Определенное значение принадлежит и степени активности фагоцитоза. На сегодня еще неизвестны все саногенные механизмы, но их существование не подлежит сомнению. В ряде случаев их высокая активность приводит к полной ликвидации опухоли.

Патологическая анатомия
Чаще всего рак развивается из метаплазированного эпителия бронхов и бронхиальных желез, иногда на фоне рубцовой ткани легочной паренхимы и в очагах пневмосклероза.
Из трех гистологических типов рака легкого чаще всего встречается плоскоклеточный рак - 60 %, недифференцированный рак наблюдается в 30 %, железистый - в 10 % случаев.

Независимо от гистологического строения рак несколько чаще развивается в правом легком (52 %), реже - в левом. Чаще поражаются верхние доли (60 %) и реже - нижние. Различают центральный и периферический рак легкого. Первый развивается в крупных бронхах (главном, долевом, сегментарном); периферический - в субсегментарных бронхах и бронхиолах. По данным онкологического научного центра, 40 % опухолей легкого имеют периферическое и 60 - центральное происхождение.

Классификация рака легкого

Классификация рака легкого по стадиям
Стадия 1. Небольшая ограниченная опухоль крупного бронха эндо- или перибронхиальной формы роста, а также небольшая опухоль мелких и мельчайших бронхов без поражения плевры и признаков метастазирования.

Стадия 2. Такая же опухоль, как в 1-й стадии, или больших размеров, но без прорастания плевральных листов при наличии одиночных метастазов в ближайших регионарных лимфатических узлах.

Стадия 3.
Опухоль, вышедшая за пределы легкого, врастающая в один из соседних органов (перикард, грудную стенку, диафрагму) при наличии множественных метастазов в регионарных лимфатических узлах.

Стадия 4. Опухоль с обширным распространением на грудную клетку, средостение, диафрагму, с диссеминацией по плевре, с обширными или отдаленными метастазами.

Классификация рака легкого по системе TNM

Т - первичная опухоль.

ТО - нет признаков первичной опухоли.

TIS - неинвазивный (внутриэпителиальный) рак.

T1 - опухоль размером 3 см или меньше по наибольшему диаметру, окруженная тканью легкого или висцеральной плеврой и без признаков поражения бронхиального дерева проксимальнее долевого бронха при бронхоскопии.

Т2 - опухоль, размер которой по наибольшему диаметру превышает 3 см, или опухоль любого размера, вызывающая ателектаз, обтурационый пневмонит или распространяющаяся на область корня. При бронхоскопии проксимальное распространение видимой опухоли не должно переходить границу 2 см дистальнее карины. Ателектаз или обтурационный пневмонит должен охватывать не все легкое, выпота не должно быть.

Т3 - опухоль любого размера с прямым распространением на прилежащие органы (диафрагма, грудная стенка, средостение). При бронхоскопии граница опухоли определяется на расстоянии менее 2 см дистальнее корня, или опухоль вызывает ателектаз или обтурационный пневмонит всего легкого, или имеется плевральный выпот.

ТХ - диагноз подтвержден цитологическим исследованием мокроты, но опухоль не обнаруживается рентгенологически или бронхоскопически либо недоступна выявлению (методы обследования не могут быть применены).

N - регионарные лимфатические узлы.

N0 - нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов.

N1 - признаки поражения перибронхиальных и (или) гомолатеральных лимфатических узлов корня, включая прямое распространение первичной опухоли.

N2 - признаки поражения лимфатических узлов средостения.

NX - минимальный комплекс методов обследования не может быть применен для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.

М - отдаленные метастазы.

М0 - нет признаков отдаленных метастазов.

М1 - признаки отдаленных метастазов.

Клиническая картина
Клиническая картина рака легких весьма разнообразна. Она зависит от калибра пораженного бронха, стадии заболевания, анатомического типа роста опухоли, гистологического строения ее и предшествующих раку заболеваний легкого.

Различают местные симптомы, обусловленные изменениями в легком и бронхах или метастазами в органах, и общие симптомы, появляющиеся в результате воздействия опухоли, метастазов и вторичных воспалительных явлений на организм в целом.

При центральном раке легкого - самым первым, наиболее ранним симптомом является кашель. Постоянное покашливание может приступообразно усиливаться вплоть до тяжелого, не приносящего облегчения надсадного кашля с цианозом, одышкой. Кашель более выражен при эндобронхиальном росте опухоли, когда, выступая в просвет бронха, она раздражает слизистую оболочку как инородное тело, вызывая спазм бронхов и желание откашляться. При перибронхиальном росте опухоли кашель обычно появляется позднее. Слизисто-гнойной мокроты обычно бывает немного.

Кровохарканье, появляющееся при распаде опухоли, - второй важный симптом центрального рака легкого. Он проявляется примерно у 40 % больных.

Третьим симптомом рака легкого, встречающимся у 70 % больных, являются боли в грудной клетке. Они часто обусловлены поражением плевры (прорастание ее опухолью или в связи с ателектазом и неспецифическим плевритом). Боли не всегда бывают на стороне поражения.

Четвертый симптом центрального рака легкого - повышение температуры тела. Он обычно связан с закупоркой опухолью бронха и появлением воспаления в невентилируемой части легкого.

Развивается так называемый обтурационный пневмонит. От острой пневмонии он отличается относительной быстротечностью и упорными рецидивами. При периферическом раке легкого симптоматика скудная, пока опухоль не достигает больших размеров.

Когда опухоль прорастает в крупный бронх, могут появиться симптомы, характерные для центрального рака легкого.

Атипические формы рака легкого возникают в тех случаях, когда вся клиническая картина обусловлена метастазами, а первичный очаг в легком доступными диагностическими методами выявить не удается. В зависимости от метастазов атипические формы бывают следующими: медиастинальная, карциноматоз легкого, костная, мозговая, сердечно-сосудистая, желудочно-кишечная, печеночная.

Общие симптомы - слабость, потливость, утомляемость, похудание - встречаются при далеко зашедшем процессе. Внешний осмотр, пальпация, перкуссия и аускультация на ранних стадиях заболевания не выявляют никаких патологий. При осмотре в более поздних стадиях рака в случае ателектаза можно отметить западение грудной стенки и надключичной области.

При аускультации можно выслушать самые разнообразные звуковые феномены, начиная от амфорического дыхания при стенозе бронха и кончая полным отсутствием дыхательных звуков в зоне ателектаза. В зоне массивной периферической опухоли или ателектаза определяется притупление перкуторного звука; но иногда при обтурационной эмфиземе, когда воздух входит в пораженный сегмент или долю легкого, а при выходе пораженный бронх блокируется густой мокротой, можно определить характерный коробочный звук. На стороне ателектаза обычно уменьшаются дыхательные экскурсии диафрагмы.

Изменения гемограммы в виде лейкоцитоза, анемии и увеличенной СОЭ чаще всего появляются при развитии перифокальной пневмонии и раковой интоксикации. Рентгенологическая картина рака легкого весьма вариабельна, поэтому установление диагноза возможно лишь при комплексном рентгенологическом исследовании в сопоставлении с клиническими данными, результатами эндоскопического и цитологического обследования.

Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика рака легкого часто затруднительна ввиду сопутствующих раку неспецифических и специфических воспалительных заболеваний легкого. Основываясь на комплексе диагностических данных, ставят правильный диагноз. Чаще всего приходится дифференцировать рак легкого с хронической пневмонией, абсцессом легкого, туберкулезом, эхинококкозом и кистой легкого.

Лечение
Только своевременное хирургическое лечение может дать радикальный эффект. При противопоказаниях к операции и наличии метастазов применяется лучевая и химиотерапия. При развитии перифокальной пневмонии показано курсовое лечение антибиотиками и другими средствами по общим правилам лечения пневмонии.

По показаниям используются анальгетические препараты, кардиотонические средства.

централь­ные (исходящие из главного, долевого или сегментарного бронха)

Этиология. Курение табака, Загрязнение воздуха вредными выбросами автомоби­лей и промышленных предприятий, асбестоз К веществам, оказывающим канцерогенное действие, отно­сят соединения, образующиеся при сгорании нефти и ее производ­ных, а также руды, содержащие радиоактивные вещества или кобальт, ни­кель, асбест, мышьяк. Задерживаясь в организме, они воздействуют на ДНК эпителия бронхов и легких, вызывают мутагенные изменения и превраще­ние нормальных клеток в раковые. В настоящее время стало известно, что трансформация нормальных клеток в злокачественные может произойти от многих внутренних и внешних причин. Синергическое действие ряда кан­церогенов приводит к развитию рака. Хронический бронхит у курильщиков способствует метаплазии мерцательного эпителия бронхов и последующему его злокачественному перерождению.

По макроскопическому виду центральные (прикорневые) раки подразде­ляют на эндобронхиальные (экзофитный и эндофитный) и перибронхиаль-ные (узловой, разветвленный). На ранних стадиях опухоль может иметь вид бляшки или полипообразного выроста на слизистой оболочке бронха. В даль­нейшем опухоль может расти в просвет бронха (экзофитный рост), в толщу стенки бронха, инфильтрируя ее (эндофитный рост), в перибронхиальную ткань, прорастая между хрящевыми кольцами (образует опухолевый узел или разветвляется по ходу бронхиальных ветвей).

Клиническая картина и диагностика. Рак легкого длительное время про­текает бессимптомно или "маскируется" симптомами, которые обычно встречаются при других заболеваниях легких. Период от появления комплекса раковых клеток до возможного выявле­ния опухоли при рентгенологическом исследовании протекает бессимптом­но. Это доклинический период развития рака. При даль­нейшем прогрессировании рака появляются различные, часто неспецифич­ные симптомы, перерастающие в характерные для болезни признаки. Этот период называют периодом клинических проявлений рака легких. некоторые больные испытывают в этот период по­вышенную утомляемость, снижение работоспособности и интереса к теку­щим происшествиям в природе и жизни общества. Периодически у них на­блюдается повышение температуры тела, легкое недомогание. В этом пе­риоде рак часто скрывается под маской бронхитов, пневмонии, повторных острых респираторных заболеваний. Наличие не­большой, рентгенологически не выявляемой опухоли может быть доказано только при цитологическом исследовании мокроты, смыва из бронха или материала, полученного при бронхоскопии и биопсии. Рентгенологически выявляемый доклинический рак может быть обнаружен при профилактиче­ской флюорографии среди лиц, составляющих группу риска. Общим симптомом для большинства форм рака легких является кашель - от незначительного, похожего на кашель курящих, до мучительного, над­садного, часто повторяющегося. Выделение мокроты (не имеющей неприятного запаха) бывает то скудным, то обильным в случае стеноза бронха, расширения дистальной части его и скопления бронхиального секрета. Кровохарканье не является ранним сим­птомом рака. Кровь в мокроте может появляться в виде прожилок, иногда мокрота приобретает вид малинового желе, что и является побудительным мотивом для обращения к врачу. Боли в груди на пораженной стороне часто беспокоят больного. Они раз­личны по интенсивности, кратковременны в начале болезни и мучительно длительны при прогрессировании раковой инвазии в плевру, межреберные нервы, внутригрудную фасцию. Одышка - один из достоверных признаков обширности поражения ле­гочной ткани, сокращения дыхательной поверхности, реализующейся в ви­де дыхательной недостаточности. Сначала одышка появляется только при физической нагрузке. Позднее, в связи с ателектазом значительной части легкого или накоплением плеврального экссудата, сдавливающего легкое, она не покидает больного и в покое. Рак легкого часто сопровождается неспецифическими симптомами - слабость, потеря массы тела. Позднее могут появиться различные паранео-пластические синдромы, такие как синдром Мари-Бамбергера (мучитель­ные боли в суставах, припухлость вокруг них), синдром Ламберта-Итона (мышечная слабость, подобная миастенической), синдром Кушинга, пора­жения кожи и др.

Центральный (прикорневой) рак. 1.Экзофитная опухоль быстрее других дает клинические проявления. Частый, иногда надсадный кашель травмирует опухоль, приводя к появлению в мокроте крови. При рентгенологическом исследовании выявляется эмфизема участка ле­гочной ткани, вентилируемого через пораженный суженный бронх. Во время быстрого глубокого вдоха в результате затруднения по­ступления воздуха в пораженные отделы легкого происходит смещение сре­достения в сторону пораженного легкого. По мере увеличения размеров опухоли просвет бронха все более суживается, наступает гиповентиляция, а затем ателектаз сегмента, доли или всего легкого (в зависимости от локали­зации опухоли).Нередко в этот период появляются боли в суставах. При стойком ателектазе наблюдается отставание части грудной клетки при дыхании, сужение межреберных про­межутков на стороне поражения, иногда смещение трахеи в сторону пора­женного легкого. Перкуторно определяют тупость над областью ателектаза, отсутствие дыхательных шумов, голосового дрожания.При рентгенологическом исследовании отмечается уменьшение разме­ров пораженной части легкого, смещение корня легкого в боль­ную сторону. При томографии нередко определяют "ампутацию" поражен­ного бронха или резкое его сужение. На компьютерной томограмме можно определить распространение опухоли на окружающие ткани. При бронхо­скопии выявляют опухоль в просвете бронха. Для дифференциальной диаг­ностики производят биопсию.

2. Э н д о ф и т н а я опухоль разрастается в толще стенки бронха, по­этому приводит к сужению бронха, нарушению его проходимости, развитию гиповентиляции ателектаза на более поздних стадиях, чем экзофитная. Наи­более ранним ее симптомом является кашель, сопровождающийся выделе­нием мокроты, иногда с прожилками крови. По мере дальнейшего роста опухоли симптоматика становится схожей с на­блюдаемой при экзофитной форме рака.

3. Узловая перибронхиальная кар­цинома - самая частая форма рака бронха. Опухоль растет не в просвет бронха, а за его пределы, в легочную ткань. Прорастая стенку бронха, она охватывает его с одной стороны или окружает циркулярно в виде муфты. В результа­те просвет бронха суживается лишь в небольшой степени. Разрастающаяся опухоль со временем затрудняет прохождение воздуха по отходящим от него бронхиальным ветвям. Соответствую­щие участки легкого спадаются, уплотняются, в них развивается воспалительный процесс (пневмонит). Температура тела повышается до субфебрильных цифр. Периброн-хиально развивающаяся опухоль вовлекает в процесс лимфатические и кро­веносные сосуды, что приводит к быстрому метастазированию. Вовлечение в процесс нервных веточек обусловливает появление тупых болей в грудной полости. При физикальном исследовании выявляют некоторое укорочение перку­торного звука над пораженной частью легкого, ослабление дыхания, иногда свистящее дыхание вблизи корня, где воздух проходит через суженный бронх. При рентгенологическом исследовании в корне легкого определяют опу­холевый узел, нередко имеющий вид "гусиной лапки". При значительном сужении просвета бронха выявляют гиповентиляцию легочной ткани. Осо­бенно информативны томография и компьютерная томография, при кото­рых четко определяется опухолевый узел, метастазы в лимфатические узлы корня легкого, деформация и сужение просвета бронха перибронхиально растущей опухолью. Бронхоскопия часто дает лишь косвенные признаки перибронхиальной опухоли и реже, чем при экзофитной опухоли, позволяет верифицировать диагноз.

4. Разветвленная форма перибронхиального рака харак­теризуется отсутствием выраженного опухолевого узла. Прорастая через стенку бронха, опухоль охватывает его циркулярно, а затем, разрастаясь в легочной ткани, распространяется по ходу его ветвей и находящихся рядом сосудов. Просвет бронхов остается свободным от опухолевых разрастаний, в результате чего клиническая картина схожа с таковой при бронхите. По мере вовлечения в процесс окружающих тканей и нарушения дренажной функции бронхов усиливается кашель, принимающий надсадный характер, появляется мокрота с прожилками крови. Развивается картина хронической пневмонии. Диагностика этой формы рака трудна, и нередко диагноз ставят лишь при обнаружении метастазов в лимфатические узлы корня легкого, сре­достения или в отдаленные органы (позвоночник, головной и спинной мозг).