Наследственная диэнцефально-ретикулярная дегенерация, обусловленная множественными дефектами генов, часто быва­ет семейной. Частота 1: 60000. Ядра гипоталамуса подвергают­ся дегенеративным изменениям, уменьшается количество ганг-лиозных клеток и на их месте происходит разрастание глии.

Клиника: гипогонадизм, пигментный ретинит, ожирение, умственная отсталость, множественные врожденные пороки развития, задержка роста, олигофрения, снижение зрения, туго­ухость.

Диагностика: молекулярно-цитогенетический метод, гор­мональные исследования (снижение уровня эстрогенов, про­гестерона, ФСГ, ЛГ, ТТГ; гонадотропиновая проба положи­тельная).

Лечение: диета с ограничением жиров и углеводов, ЛФК, гормонотерапия: тиреоидин 0,05-0,2 г в сутки в течении 5 дней с перерывами в 2-3 дня, гонадотропные гормоны, циклическая гормонотерапия половыми стероидами с 12-13 лет.

3.2.3.2. Первичная аменорея гипофизарного генеза - гипогонадотропный гипогонадизм

Гипофизарный нанизм

Поражение аденогипофиза в детстве. Заболевание харак­теризуется недостаточной продукцией всех тропных гормонов гипофиза с преимущественым дефицитом СТГ.

Наблюдается задержка роста и полового развития. Рост у взрослой женщины не превышает 120 см, пропорции тела со­хранены, психическое развитие не нарушено, половые органы резко недоразвиты.

Диагностика: гормональные исследования (снижение уров­ня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, СТГ; гонадотропиновая проба положительная).

154 Практическая гинекология

С целью лечения назначают аналоги СТГ, проводят цикли­ческую гормонотерапию эстрогенами и гестагенами.

Гигантизм

Заболевание обусловлено гиперпродукцией СТГ гипофи­зом и относительной недостаточностью гонадотропных гор­монов. К усиленной продукции СТГ приводит ацидофильная аденома гипофиза или, реже, инфекционный процесс, которые развиваются в детстве, до пубертата.

Проявляется высоким ростом, сохранёнными пропорция­ми тела, вторичные половые признаки развиты недостаточно.

Диагностика: гормональные исследования (относительное снижение уровня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, содержа­ние СТГ резко повышено), рентгенография гипофиза (расши­рение входа, углубление дна, увеличение размеров и деструкция турецкого седла), определение полей зрения.

Лечение: рентгеноблучение области гипофиза, при от­сутствии эффекта - оперативное лечение (удаление опухоли) .

Гипофизарный евнухоидизм

Гиперостоз спинки турецкого седла с уменьшением объема гипофиза. Снижение уровня гонадотропинов в крови обуслов­лено уменьшением массы гормонпродуцирующей ткани гипо-физа.Евнухоидное телосложение: избыточное отложение жира в области шеи, грудных желез, живота, таза, бёдер, ягодиц; не­доразвитие молочных желез, половых губ, влагалища, матки, отсутствие оволосенения на лобке и в подмышечных впадинах; бледность и сухость кожи.

Диагностика: гормональные исследования (снижение уров­ня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ; гонадотропиновая про­ба положительная), рентгенография черепа (гиперостоз спин­ки турецкого седла). Размеры матки и яичников соответствуют возрасту 2-7 лет.

Для лечения применяют гонадотропные препараты, прово­дят циклическую гормонотерапию эстрогенами и гестагенами.

Гормонотерапия при гипогонадизме и половом инфантилизме:

I этап. Циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестаге­нами для доращивания внутренних половых органов на протяжении 6-8 месяцев:

Глава 3. Нарушения менструального цикла 155

1-я схема:

этинилэстрадиол (0,05 мг) - 1-8-й день 1 раз/сут., с 9-го по 14-й день 2 раза/сут.;

Georges Bardet (1885-1970)

Генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием множественных врождённых аномалий развития с гипоталамической дисфункцией. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу с вариабельной пенетрантностью. Описано 9 генов, мутации которых ответственны за развитие заболевания: BBS1 (11q13); BBS2 (16q21); BBS3 (3p12-q13); BBS4 (15q22.3); BBS5 (2q31); BBS6 (20p12); BBS7 (4q27); BBS8 (14q32.11); и BBS9 (7p14).

Клинические признаки:

• разнообразная патология глаз (чаще всего – пигментная ретинопатия, реже – микро- и анофтальмия, близорукость, колобома радужки, задняя полярная катаракта, эпикантус, недоразвитие жёлтого пятна, первичная атрофия зрительного нерва, косоглазие, двухсторонний птоз верхних век, наружная офтальмоплегия), приводящая к снижению остроты зрения и слепоте;
• полидактилия или синдактилия, аномалии развития черепа;
• гипофизарное равномерное ожирение;
• гипогенитализм;
• задержка умственного развития и роста.

Офтальмоскопическая картина пигментной ретинопатии при синдроме Барде – Бидля (источник: Lavinsky J., Goldhardt R., Ariente S.K., Domingues C.G., Lavinsky F. Síndrome de Bardet-Biedl – Relato de dois casos // Arq. Bras. Oftalmol., 2003. – Vol.66. – N.5)

Полидактилия при синдроме Барде – Бидля (источник: http://www.emedicine.com/oph/images/199OPH0704-04.jpg)

Внешний вид ребёнка с синдромом Барде – Бидля (источник: http://vitalitas.hu/olvasosarok/online/traumatologia/2000/4/701.jpg)

Кроме того, при синдроме Барде – Бидля встречается патология сердечно-сосудистой системы (гипертрофия межжелудочковой перегородки и левого желудочка, дилатационная кардиомиопатия), желудочно-кишечного тракта (гастроинтестинальный фиброз), мочеполовых органов (почечная недостаточность, урогенитальные синусы, эктопия уретры, вагинальные перегородки, удвоение и гипоплазия матки, яичников и фаллопиевых труб), опорно-двигательного аппарата (spina bifida, дисплазия рёбер и позвонков, расщепление нёба и др.).

Описан французским врачом Жоржем Барде в 1920г. в его диссертации (Bardet G . Sur un syndrome d ‘ obesite infantile avec polydactylie et retinite pigmentaire (contribution a l ‘ etude des formes cliniques de l ‘ obesite hypophysaire ) // Thesis : Paris , 1920 ), полную клиническую картину синдрома привёл австрийский патолог венгерского происхождения Артур Бидль (Biedl A . Ein Geschwisterpaar mit adiposo — genitaler Dystrophie // Dtsch . Med. Wschr., 1922. – Bd.48. – S.1630 ). В течение долгого времени синдром Барде – Бидля и

Описание:

Лоренса - Муна - Бидля синдром (J. Z. Laurence, английский офтальмолог, 1830-1874; R. Ch. Moon, американский офтальмолог, 1844- 1914; A. Biedl, чешский терапевт, 1869-1933) - нейроэндокринное заболевание, проявляющееся пигментным ретинитом, ожирением, полидактилией, гипогенитализмом и умственной отсталостью. Синдром описан в 1866 год Лоренсом и Муном как сочетание с гипогенитализмом, задержкой роста и олигофренией. В 1920 год Барде (G. Bardet) обратил внимание на полидактилию при этом синдроме, а в 1922 год Бидль описал другие пороки развития при этом синдроме. Описано немногим более 400 больных. Заболевание часто имеет семейный характер, чаще встречается у лиц мужского пола.

Причина синдрома Лоренса-Муна-Бидля:

Этиология и патогенез изучены недостаточно. Наибольшее значение придаётся генетическим факторам, однако тип наследования не уточнён. Допускается, что синдром является следствием внутриутробного повреждения плода, например, при токсоплазмозе, краснухе у беременных. Наряду с врождёнными пороками развития скелета, глаз, мозга, внутренних органов, прогрессирующими дистрофическими изменениями (например, сетчатки глаз, почек) придаётся значение вторичным расстройствам, связанным с нарушением функции гипоталамических центров.

Патологическая анатомия. Морфологически изменения в мозге не специфичны для Лоренса - Муна - Бидля синдром и у многих больных вообще отсутствуют. Описаны дистрофические изменения ядер гипоталамуса с уменьшением числа ганглиозных клеток и замещение их глиозными элементами, а также мозговых извилин, врождённое отсутствие мозолистого тела и другие Часто наблюдаются дефекты развития почек - фетальная дольчатость, гипоплазия, дисплазия; микроскопически в почках обнаруживается широкий спектр изменений - от небольшого разрастания мезенхимальных элементов до выраженной мезангиальной пролиферации, кистозного расширения канальцев с образованием кортикальных и медуллярных кист, перигломерулярный и интерстициальный фиброз, хронический воспалительная клеточная инфильтрация. Врождённые и сосудов выявлены при аутопсии у 2/5 умерших. Половые органы, как правило, недоразвиты.

Симптомы синдрома Лоренса-Муна-Бидля:

Ожирение встречается у 81-95% больных, чаще начинается уже на первом году жизни и увеличивается с возрастом. Пигментная , или пигментный ретинит, хотя и относится к кардинальным симптомам заболевания, описана лишь у 15% больных; нарушения зрения наблюдаются у 92-93% больных (более 70% больных слепнут). Причиной прогрессирующей потери зрения наряду с пигментным ретинитом являются , близорукость; описаны пороки развития глаз: микрофтальмия, анофтальмия, аниридия, радужной оболочки.

Полидактилия, обычно шестипалость, встречается у 70-80% больных; у некоторых больных имеется синдактилия, иногда в сочетании с полидактилией, плоскостопие. Описаны пороки развития черепа: , брахицефалия, лобный гиперостоз, деформация турецкого седла, асимметрия лица, а также дефекты позвонков и рёбер. Больные обычно малого роста, созревание скелета замедлено.

Расстройства психики имеют место у 70-85% больных; у некоторых олигофрения с раннего детства, но описано внезапное нарушение интеллекта (с 7-8-летнего возраста). Степень изменения психики различна. Отмечаются неврологический расстройства, на ЭЭГ часто наблюдается нарушение регулярности основных ритмов, диффузная дизритмия; изредка- экстрапирамидные нарушения: спастические параличи конечностей, гипо и гиперрефлексия.
Врождённые пороки сердца, дефекты развития аорты и коронарных сосудов при жизни диагностируются редко.

На фоне врождённых дефектов почек (поликистоз, гипоплазия, гломерулярная дисплазия) возникают воспалительные процессы (хронический , абсцессы почек), которые обнаруживаются при урологический обследовании с использованием радиорентгенологическое методов и биопсии почек.

Ученые Клейн и Амманн предложили выделять полную форму синдрома (все пять кардинальных симптомов), неполную (один или два симптома отсутствуют), абортивную (один-два симптома или нечёткие проявления всех), атипичную (пигментного ретинита нет, но отмечаются другие поражения глаз) и экстенсивную форму (наряду с пятью основными симптомами имеются другие пороки развития). Полная форма встречается относительно редко: из 132 случаев, собранных по литературе Теленом (Е. Thelen, 1958), она выявлена лишь в 26.

Диагноз при полной форме синдрома не представляет затруднений. Полидактилия выявляется уже при рождении. Нередко на первом году жизни развивается ожирение. В дальнейшем выявляются другие симптомы. Дифференциальный диагноз проводится с адипозо-генитальной дистрофией, которой не свойственны поражения глаз, полидактилия и другие пороки развития, олигофрения, а также с синдромом Альстрема - Халлгрена, характеризующимся сочетанием пигментного ретинита с ожирением, глухотой, сахарным диабетом (иногда психические расстройства) при отсутствии полидактилии и гипогонадизма.

Лечение синдрома Лоренса-Муна-Бидля:

Лечение симптоматическое.
Прогноз неблагоприятный. Обычно больные слепнут, ожирение и усиливаются. Больные чаще умирают в молодом возрасте; старшей из умерших было 50 лет. У трети умерших причиной смерти была .

Синдром, описанный в 1866 г. Лоренсом, совместно с Муном, и дополненный в 1922 г. Бидлем, характеризуется постоянным сочетанием: ожирения, пигментного ретинита, умственной отсталости, гипогонадизма, полидактилии.

Этиопатогенез синдрома Лоренса - Муна - Барде - Бидля.

Этиология не известна. По-видимому, речь идет о наследственном дегенеративном синдроме центральной нервной системы, распространяющемся и на глаза (образуя дегенерацию пигментного слоя сетчатки), так как сетчатка и пигментный слой происходят непосредственно из мозга. Этим объясняется сочетание глазных проявлений со слабоумием и с адипозогенитальной дистрофией.

Синдром генетического происхождения и часто встречается у наследников единокровныхродителей.

Отмечается семейный характер синдрома, доказанный приблизительно в 40% случаев. Некоторые члены этих семей имеют полный синдром, другие только несколько клинических проявлений (ожирение, пигментный ретинит или только запоздалое психическое развитие).

Большинство больных имеет нормальный кариотип. Хотя синдром появляется при рождении, в большинстве случаев диагноз был поставлен намного позже (в возрасте 10-15 лет).

Синдром Лоренса - Муна - Барде - Бидля известен и под множеством синонимов:

• синдром Лоренса-Бидля;
• синдром Лоренса-Муна-Розабал-Бидля;
• синдром Барде-Лоренса-Бидля-Бимонда;
• синдром Лоренса-Муна-Хатчинсона-Барде-Бидля;
• синдром Erb;
• ретинодиэнцефалическая дегенерация;
• адипозогипогенитальный синдром.

Симптоматология синдрома Лоренса - Муна - Барде - Бидля.

Ожирение - адипозогенитального типа с обильным отложением жиров на лице (вид «полной луны»), на груди, на животе, ягодицах и бедрах. Иногда, ожирение в очень больших пропорциях (в случае, опубликованном Seringe и сотр., 8-летний ребенок весил 60 кг). Часто дети рождаются с большим весом (3 500-4 000 г) и продолжают прогрессивно полнеть.

Пигментный ретинит (дегенерация пигментного слоя сетчатки) с равномерным расположением пигмента. Очень редко расположение пигмента не равномерное, а в форме скоплений с атипичным размещением.

Ретинит появляется обычно позже (после 10 летнего возраста) и проявляется в начале гемералопией. В конце, всегда, как последствие ретинопатии, устанавливается полная, двусторонняя слепота.

Психическое запоздание в развитии - значительное. Коэффициент умственногоразвития чаще всего не превышает 60-65% в отношении нормы. Начальное психическое проявление, привлекающее внимание на присутствие нарушения психического развития, является запоздание и трудность в разговоре.

Проявление гипогонадизма. Развитие половых органов обычно замедленное и проявляется различно, в зависимости от пола.

У мальчиков - пубертатное развитие вообще неполное и запоздалое. У детей проявляется:

• сперматогенез нормальный или уменьшенный;
• плодородие уменьшенное или отсутствует;
• половой член - небольшой.

У девочек: пубертатность и плодородие нормальные, иногда они имеют:

• атрофию яичников (очень редко диагностируется при биопсии);
• первичную аменорею (редко).

Полидактилия, сочетающаяся иногда с синдактилией, может появиться на одной конечности, или даже на всех четырех.

Другие аномалии, непостоянно сочетающиеся:

• глазные: микрофтальмия, анофтальмия, нистагм, близорукость, коллобома ириса; косоглазие; задняя полярная катаракта; офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, эпикант; двусторонний птоз век;
• ушные: глухота; глухонемота;
• черепные: брахицефалия; микроцефалия;
• костные: кифоз; сколиоз; кифосколиоз;
• неврологические: спастический паралич нижних конечностей (вследствие спинномозжечковой дегенерации);
• почечные: двусторонний гидронефроз; прогрессивная недостаточность почек;
• сердечные: межпредсердное сообщение; незаращение артериального протока;
• умеренный нанизм.

Течение и прогноз синдрома Лоренса - Муна - Барде - Бидля.

Обычно сдержанные, так как в некоторых случаях развивается прогрессивная недостаточность почек (чаще всего со смертельным исходом) и двусторонняя слепота.

Лечение синдрома Лоренса - Муна - Барде - Бидля.

Этиологического лечения не существует.

Единственное необходимое и часто полезное симптоматическое лечение направлено на уменьшение ожирения с применением диеты, сочетаясь с увеличением калорийного потребления, приписывая больному много движений и борьбу с сидячим образом жизни. Лекарства, уменьшающие аппетит и катаболические вещества полезны во многих случаях у взрослых, но могут иметь нежелательные вторичные эффекты у маленьких детей и по этой причине многие авторы не рекомендуют эти препараты.

Синдром Прадера-Вилли – достаточно редкое генетическое заболевание, наиболее частой причиной которого является потеря участка отцовской хромосомы 15q11-13. В остальных случаях (около 25-30% от общего числа патологии) заболевание обусловлено однородительской дисомией 15-ой хромосомы или нарушением эпигенетического процесса импринтинга. Синдром выявили и исследовали в 1956 году швейцарские ученые А. Прадер, Х. Вилли, А. Лабхарт.

Диагностируется синдром с помощью генетического анализа кариотипа. Сигналом для проведения такой диагностики служит достаточно малый вес у ребенка первого года жизни, гипотония, слабый мышечный тонус, снижение сосательного и глотательного рефлекса. Однако, данную патологию можно выявить еще до рождения. Об этом свидетельствует низкая подвижность плода или его неправильное положение.

Основными клиническими признаками заболевания являются:

1. Ожирение. Склонность к перееданию проявляется в раннем возрасте, у ребенка наблюдается постоянное чувство голода. Жировые отложения дислоцируются, в основном, в области туловища.
2. Акромикрия – сравнительно малый размер кистей и стоп.
3. Гипогонадизм. Половые органы недоразвиты, имеет место крипторхизм.
4. Гипопигментация кожи у большинства больных.
5. Часто нарушена осанка, пациент имеет причудливую походку, иногда нарушена координация, замедлен рост.
6. Интеллектуальное развитие недостаточно, словарный запас невелик, речь спутана и нелогична. С поведенческой точки зрения лица с данным синдромом настроены доброжелательно, однако, случаются вспышки гнева.

В лабораторных условиях подтверждают болезнь низким уровнем тестостерона и гонадотропных гормонов.

На сегодняшний день медицина не в состоянии устранить данную патологию. Лечение состоит из двух пунктов:

• соблюдения диеты с ограничением жиров и углеводов;
• приема препаратов хорионического гонадотропина.

Синдром Лоренса-Муне-Барде-Бидля

Впервые клинические симптомы описали офтальмологи Лоренс и Мун, а в дальнейшем участие в исследование приняли французский врач Ж.Бард и венгерский терапевт А. Бидль. Заболевание характеризуется наличием хотя бы четырех из шести признаков: ожирения, большого количества пальцев на руках или ногах человека, дистрофии сетчатки глаза, кист почек, гипогонадизма, отставания в умственном развитии.

Синдром Лоренса-Муне-Барде-Бидля является генетическим заболеванием, проявляющимся мутацией одного из 18 генов. Передается в качестве аутосомно-рецессивного признака.

Клиническая картина синдрома

Практически у всех больных выявляются проблемы офтальмологии, в частности, пигментный ретинит. Он обусловлен аномалиями фоторецепторов, провоцирует сильное ухудшения зрения вплоть до слепоты. Вероятны и другие патологии: катаракта, миопия, аниридия, атрофия зрительных нервов.

Выражен гипогонадизм, андрогенная функция яичек снижена, часто наблюдается двухстороннее неопущение яичек в мошонку. Потенция, либидо, эрекция, поллюции редки или не наблюдаются вовсе. Иногда наблюдается ложная гинекомастия, соски на груди втянуты. Вторичные половые признаки слабо выражены, оволосение в подмышечной и лобковой области минимальное.

Ожирение прогрессирует очень быстро, практически всегда развиваясь до 3 и 4 степени.

Умственная отсталость дифференцируется от легкой степени до полной глубокой идиотии. Тяжелая форма олигофрении, как правило, присуща лицам с полным набором признаков рассматриваемой патологии. При этом встречаются индивидуумы, сохраняющие нормальное интеллектуальное развитие.

В случае, если проявляются не все признаки данного синдрома, необходимо разграничить его с синдромом Альстрема. Для этого заболевания также характерны ожирение, проблемы почек, дистрофия сетчатки, но они ассоциированы с сахарным диабетом.

Лечение синдрома является коррегирующим. Применяют удаление полидактилии при ее наличии и поддерживающие методики зрительной функции. Обязательно соблюдение диеты.

Риск рождения ребенка с таким отклонением составляет 25%, поэтому планирование беременности необходимо обсуждать с квалифицированным специалистом. Прогноз данного заболевания неблагоприятный.

Желаем вам крепкого здоровья и душевной гармонии. Ждём откликов, отзывов и комментариев по теме статьи. Не забывайте делиться ссылками на материал в социальных сетях.