Dutasterido poveikio dihidrotestosteronui greitis ir intensyvumas tiesiogiai priklauso nuo paskirtos vaisto dozės. Daugeliu atvejų poveikis tampa pastebimas praėjus 1-2 savaitėms po pirmosios vaisto dozės.

Pavyzdžiui, vartojant 0,5 mg per parą dutasterido, po savaitės dihidrotestosterono kiekis sumažėja 85%, po 2 gydymo savaičių - 90%.

Terapija skatina:

• prostatos dydžio sumažėjimas;
• šlapinimosi gerinimas;
• sumažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką.

Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija stebima praėjus 2-3 valandoms po vienos dozės išgėrimo... Biologinis prieinamumas yra apie 60%(lygis svyruoja nuo 40 iki 94%), tačiau vartojant maistą biologinis prieinamumas sumažėja 10-15%.

Dėl kasdienio gydymo po mėnesio gydymo dutasterido koncentracija yra apie 65% pusiausvyros koncentracijos, po 3 mėnesių - 90%.

Apie 11,5% veikliosios medžiagos prasiskverbia iš kraujo serumo į spermą.

Vartojimo indikacijos

Išrašykite vaistų, kurių pagrindas yra dutasteridas jei reikia, gerybinės prostatos hiperplazijos progresavimo prevencija ir gydymas(skirkite monoterapiją arba kombinuotą terapiją kartu su α blokatoriais).

Taikymo būdas

Maisto įtaka vaisto biologiniam prieinamumui esant 10-15% yra laikoma kliniškai nereikšminga. Todėl vaistą galite vartoti nepriklausomai nuo maisto.

Daugeliu atvejų vyrams skiriama 1 kapsulė (500 mcg) per dieną.... Terapijos poveikis pastebimas po 1-2 savaičių, tačiau gydymo nutraukti negalima. Rekomenduojamas kursas yra 6 mėnesiai.

Sutrikus inkstų funkcijai, dozės mažinti nereikia, nes mažiau nei 0,1% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu. Tačiau nėra duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Vaisto pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 3 iki 5 savaičių, todėl reikia atsargiai gydyti kepenų sutrikimus.

Išleidimo forma ir sudėtis

Išleidimo forma priklauso nuo konkretaus vaisto, kuriame yra dutasterido.

Jei reikia gydyti dutasteridu, skiriamas vaistas "Avodart".

Jis tiekiamas geltonų, nepermatomų pailgų želatinos kapsulių pavidalu.

Jie pažymėti kodu „GX CE2“.

Kapsulės supakuotos į 10 vienetų lizdines plokšteles.

Kartoninėje dėžutėje yra nuo 3 iki 9 lizdinių plokštelių.

Sąveika su kitais vaistais

Eksperimentų metu buvo nustatyta, kad medžiagos dutasterido metabolizmas vyksta veikiant izofermentui CYP3A4... Tai reiškia, kad esant šiems izofermentams, dutasterido koncentracija gali padidėti.

Kartu vartojami vaistai, kurių pagrindą sudaro dutasteridas ir CYP3A4 inhibitoriai (pvz., „Verapamilis“ arba „Diltiazemas“). sumažėja dutasterido klirensas... Tačiau kalcio kanalėlių blokatoriai, įskaitant „Amlodipiną“, nesumažina dutasterido klirenso.

Tačiau klirenso sumažėjimas ir jo koncentracijos padidėjimas veikiant CYP3A4 inhibitoriams neturi klinikinės reikšmės, nes dutasterido pagrindu pagamintų vaistų saugumo ribos yra įvairios. Dėl šios priežasties dozės koreguoti nebūtina.

Atliekant eksperimentus in vitro nustatyta, kad dutasteridas neišstumia „fenitoino“, „diazepamo“, „varfarino“, „fenprokumono“, „acenokumarolio“ iš sričių, kuriose vyksta prisijungimas prie plazmos baltymų. Šie vaistai neišstumia dutasterido.

Patikrinus farmakologinę sąveiką su „varfarinu“, „terazosinu“, „digoksinu“, „tamsulozinu“, „kolestiraminu“, nustatyta, kad reikšmingos sąveikos nebuvo.

Be to, nepageidaujamo poveikio nėra, kai dutasterido vartojama kartu su chinolonų grupės antibiotikais, NVNU, kortikosteroidais, kalcio kanalų blokatoriais, AKF inhibitoriais, diuretikais, β blokatoriais.

Vaizdo įrašas: „Prostatos adenoma“

Šalutiniai poveikiai

Kai kuriems pacientams nepageidaujamas poveikis pasireiškia vartojant dutasterido pagrindu pagamintus vaistus.

Retais atvejais tai įmanoma:

• alopecijos vystymasis (plaukai iškrenta daugiausia ant kūno);
• hipertrichozės atsiradimas.

Labai retais atvejais pastebimas toks šalutinis poveikis:

• alergija (pasireiškia dilgėline, niežuliu, vietine edema, bėrimu), angioedema;
• depresinės būsenos vystymasis;
• sėklidžių edemos ir sėklidžių skausmo atsiradimas.

Be to, gali atsirasti erekcijos disfunkcija, ejakuliacijos sutrikimai, sumažėjęs lytinis potraukis ir atsirasti pieno liaukų pažeidimų. Tyrimų metu tokių skundų buvo daugiau nei pacientų, vartojusių placebą.

Perdozavimas

Nedidelis vienkartinis perdozavimas nėra pavojingas pacientams... Tyrimų metu nustatyta, kad net vartojant 40 mg dutasterido, kuris yra 80 kartų didesnis už rekomenduojamą dozę, 7 dienas nesukelia kliniškai reikšmingo šalutinio poveikio.

5 mg vaisto vartojimas šešis mėnesius nesukelia papildomo šalutinio poveikio.

Jei reikia, perdozavus, skiriamas palaikomasis ir simptominis gydymas. Specifinio priešnuodžio nėra.

Kontraindikacijos

Neskirkite dutasterido, jei yra nustatytas šios medžiagos netoleravimas arba padidėjęs jautrumas jai. Taip pat kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas kitiems 5α reduktazės inhibitoriams.

Jis draudžiamas moterims ir vaikams.

Vartoti nėštumo metu

Dutasterido vartojimo nėštumo metu klausimas net neturėtų būti svarstomas dėl to, kad moterims nėra skiriami vaistai, pagrįsti šia medžiaga.

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad dėl vyriškos lyties vaisiaus DHT lygio slopinimo išorinių lytinių organų vystymasis gali būti slopinamas.

Specialios instrukcijos

Per pažeistas kapsules veiklioji medžiaga gali būti absorbuojama per odą todėl moterys ir vaikai turėtų vengti kontakto su jais. Jei jie liečia kapsulės turinį, vietą reikia nuplauti muilu.

Tokiuose preparatuose yra medžiagos finasterido:

• "Adenosteridas";
• „Prostanas“;
• „Proterid“;
• "Urofinas";
• „Finpros“;
• Finistere.

Tačiau tik gydytojas turėtų pasirinkti tinkamas priemones.

Struktūrinė formulė

Rusiškas pavadinimas

Lotyniškas medžiagos pavadinimas Dutasteride

Dutasteridum ( gentis. Dutasteridis)

Cheminis pavadinimas

(4aR, 4bS, 6aS, 7S, 9aS, 9bS, 11aR) -N -2,4a, 4b, 5,6,6a, 7,8,9,9a, 9b, 10,11,11a -tetradecahydro -4a, 6a-dimetil-2-okso-1H-indenchinolin-7-karboksamidas

Bendra formulė

C 27 H 30 F 6 N 2 O 2

Farmakologinė medžiagos Dutasteridas grupė

CAS kodas

164656-23-9

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tipiškas klinikinis ir farmakologinis straipsnis 1

Farmacinis veiksmas. Selektyvus 5-alfa reduktazės inhibitorius (1 ir 2 tipo izofermentai), atsakingas už testosterono virsmą 5-alfa-dihidrotestosteronu. Dihidrotestosteronas yra pagrindinis androgenas, atsakingas už prostatos liaukinio audinio hiperplaziją. Didžiausias dihidrotestosterono koncentracijos plazmoje sumažėjimas priklauso nuo dozės ir pastebimas praėjus 1–2 savaitėms nuo gydymo pradžios, skiriant 0,5 mg paros dozę (atitinkamai sumažėja 85 ir 90%). Sumažina prostatos dydį, pagerina šlapinimąsi ir sumažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką bei operacijos poreikį.

Farmakokinetika. Išgėrus vienkartinę 0,5 mg TC dozę, maks. - 2-3 valandos Absoliutus biologinis prieinamumas - apie 60% (40-94%); vartojant maistą biologinis prieinamumas sumažėja 10-15% (kliniškai nereikšmingas). Vienos ir kelių dozių pasiskirstymo tūris yra 300–500 litrų. Ryšys su baltymais - su albuminu (99%), alfa -1 rūgštiniu glikoproteinu (96,6%). Vartojant kasdien, dutasterido koncentracija serume atitinkamai pasiekia 65% C ss po 1 mėnesio ir maždaug 90% po 3 mėnesių. C ss (40 ng / ml) pasiekiamas po 6 mėnesių (įskaitant spermą) kasdien vartojant 0,5 mg dozę. Po 52 gydymo savaičių dutasterido koncentracija spermoje buvo vidutiniškai 3,4 ng / ml (0,4–14 ng / ml). Iš serumo apie 11,5% dutasterido prasiskverbia į spermą. In vitro dutasteridą metabolizuoja fermentas CYP450 3A2 iki dviejų mažų monohidroksilintų metabolitų; nemetabolizuojamas dalyvaujant CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6... Po C Vartojant terapines dozes T 1/2 - 3-5 savaites. Dutasterido yra serume (esant didesnėms nei 0,1 ng / ml koncentracijoms) praėjus 4–6 mėnesiams po jo nutraukimo. Išgėrus 0,5 mg per parą dutasterido, 1-15,4% (vidutiniškai 5,4%) išgertos dozės išsiskiria nepakitusi su išmatomis; likusią dalį sudaro 4 pagrindiniai metabolitai, atitinkamai 39, 21, 7 ir 7%, ir 6 maži metabolitai (kurių kiekvienas sudaro mažiau nei 5%). Mažiau nei 0,1% nepakitusio dutasterido išsiskiria su šlapimu. Dutasterido farmakokinetiką galima apibūdinti kaip pirmos eilės absorbcijos procesą ir du lygiagrečius pašalinimo procesus: prisotinamąjį (priklausomą nuo koncentracijos) ir nesočiųjų (nepriklausomą nuo koncentracijos). Esant mažai koncentracijai serume (mažiau nei 3 ng / ml), dutasteridas greitai pašalinamas abiejų šalinimo procesų metu. Išgėrus vieną 5 mg ar mažesnę dozę, dutasteridas greitai išsiskiria iš organizmo ir trumpas T 1/2 - 3-5 dienos. Esant didesnei kaip 3 ng / ml koncentracijai plazmoje, dutasterido klirensas vyksta lėčiau (0,35–0,58 l / val.), Daugiausia per linijinį nesočiųjų pašalinimo procesą, kurio galutinis T 1/2 trunka 3-5 savaites. Esant terapinei koncentracijai, vartojant 0,5 mg per parą, vyrauja lėtesnis dutasterido klirensas; bendras klirensas yra tiesinis ir nepriklauso nuo koncentracijos. Senyviems pacientams farmakokinetikos parametrai nesikeičia. Inkstų / kepenų funkcijos sutrikimo farmakokinetika netirta.

Indikacijos. Simptominė gerybinė prostatos hiperplazija.

Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas (įskaitant kitus 5-alfa reduktazės inhibitorius), vaikystėje.

Atsargiai. Kepenų nepakankamumas.

Dozavimas. Viduje, nepriklausomai nuo valgio, kapsules reikia nuryti visas. Rekomenduojama dozė yra 0,5 mg (1 kapsulė) vieną kartą per parą. Gydymo kursas yra mažiausiai 6 mėnesiai.

Šalutinis poveikis. Labai retai - impotencija, sumažėjęs lytinis potraukis, sutrikusi ejakuliacija, ginekomastija, alerginės reakcijos (odos bėrimas, niežulys, dilgėlinė, lokali edema).

Perdozavimas. Simptomai: perdozavimo atveju (80 kartų didesnė už terapinę dozę) šalutinis poveikis nepastebėtas.

Gydymas: simptominis, palaikomasis. Specifinio priešnuodžio nėra.

Sąveika. CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti dutasterido koncentraciją kraujo plazmoje.

BMCC - CYP3A4 inhibitoriai (verapamilis ir diltiazemas) mažina dutasterido klirensą. Tačiau amlodipinas neturi įtakos dutasterido farmakokinetikai.

Sumažėjęs dutasterido klirensas ir vėliau padidėjusi jo koncentracija kraujyje, vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais, nėra kliniškai reikšmingas (dozės mažinti nereikia).

Neslopina in vitro citochromo P450 sistemos fermentai, dalyvaujantys vaistų metabolizme.

Dutasteridas neišstumia varfarino, diazepamo ir fenitoino iš jų plazmos baltymų surišimo vietų ir atvirkščiai.

Nebuvo reikšmingos sąveikos su lipidų kiekį mažinančiais vaistais, AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais, BMCC, GCS, diuretikais, NVNU, PDE5 inhibitoriais, chinolonų grupės antibiotikais.

Dutasterido vartojimas 2 savaites kartu su tamsulozinu ar terazosinu neatskleidė jokios farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos. Kartu vartojant dutasteridą ir tamsuloziną 9 mėnesius, šis vaistų derinys buvo gerai toleruojamas.

Varfarinas, digoksinas ir kolestiraminas nesąveikauja su dutasteridu.

Specialios instrukcijos. Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys ir vaikai turėtų vengti sąlyčio su pažeistomis kapsulėmis. Patekus į pažeistas kapsules, nedelsdami nuplaukite atitinkamą odos vietą muilu ir vandeniu.

Pacientams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu būtina atlikti būtinus prostatos tyrimus, kad būtų išvengta prostatos vėžio vystymosi.

Pradinis prostatos specifinio antigeno kiekis, mažesnis nei 4 ng / ml pacientams, vartojantiems dutasteridą, neatmeta prostatos vėžio diagnozės.

Dutasteridas sumažina prostatos specifinio antigeno koncentraciją serume pacientams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, po 6 gydymo mėnesių maždaug 50%, net jei yra prostatos vėžys. Nepaisant individualių skirtumų, prostatos specifinio antigeno koncentracija sumažėja apie 50% per visą pradinę prostatos specifinio antigeno koncentracijos vertę (1,5–10 ng / ml). Todėl aiškinant prostatos specifinio antigeno rodiklį gydymo dutasteridu metu 6 mėnesius ar ilgiau, gautą koncentraciją reikia padauginti iš 2 ir tik tada palyginti su normaliais rodikliais.

Valstybinis vaistų registras. Oficialus leidimas: 2 tomai - M.: Medicinos taryba, 2009. - V.2, 1 dalis - 568 p.; 2 dalis - 560 psl.

Tiek vyrai, tiek moterys su amžiumi praranda plaukus, tai yra senėjimo požymis. Vyrai, deja, yra ypač jautrūs šiam patologiniam procesui. Šis reiškinys pats savaime yra labai sudėtingas, tačiau yra trys puikūs vaistai, kurie gali sulėtinti, sustabdyti ar net pakeisti plaukų slinkimą. Pabandysiu jums paaiškinti plaukų slinkimo priežastį, kaip veikia kiekvienas vaistas ir kodėl du iš jų yra efektyvesni nei vienas.

Plaukų slinkimas

Androgeninė alopecija arba vyrų nuplikimas yra labai dažna problema. Anksčiau buvo manoma, kad ji paveldėta iš motinos tėvo, tai yra iš senelio iš motinos, tačiau, tiesą sakant, ne viskas yra taip paprasta. Tiesą sakant, tai yra autosominis dominuojantis paveldėjimas su nepilnu įsiskverbimu. Yra 7 plaukų slinkimo etapai:

2002 m. Tyrimas apėmė įvairius cheminius eksperimentus, kuriais siekiama sulėtinti plaukų slinkimą. Pirmasis vaistas mums yra pats svarbiausias.

Finasteridas

Finasteridas yra 2 tipo 5-alfa reduktazės inhibitorius. Jis gali slopinti iki 70% testosterono virsmo dihidrotestosteronu (DHT). DHT jungiasi prie plaukų folikulų ir lėtai juos naikina. Žmonėms, vartojantiems anabolinius ir androgeninius vaistus, Finasteridas yra labai svarbus. Net ir neturint genetinio polinkio, tonos steroidų gali kainuoti jūsų plaukus. Paprastai „stipresni“ vaistai jau yra DHT dariniai, o finasteridas čia, deja, yra bejėgis. Be to, finasteridas turi vieną unikalų poveikį, padidina deka veiksmingumą ir suteikia jai ryškesnių androgeninių savybių, nes neleidžia jo paversti itin silpnu junginiu, vadinamu dihidronandrolonu.

Esant normaliai testosterono gamybai ir 70% slopinant konversiją į DHT, maždaug 1-4% vyrų turėjo lytinio potraukio problemų. Taip pat buvo pažeista erekcija. Bet jei vartojate steroidus, kurie leidžia išlaikyti nežmoniškai aukštą hormonų kiekį kraujyje, Finasteridas tiesiog negali sukelti tokių sutrikimų. Priešingai, libido bet kuriuo atveju padidės, o tai savo ruožtu gali būti reguliuojama sumažinus anabolinių vaistų dozę.

Minoksidilas

Minoksidilas yra populiaraus Rogaine šampūno nuo nuplikimo veiklioji medžiaga. Jis maitina plaukų folikulus. Taip pat įrodyta, kad jis veiksmingai atkuria plaukų augimą ant vainiko, bet, deja, ne priekinėje galvos dalyje. Tačiau yra pranešimų, kad jis galėjo padėti daugeliui žmonių šioje probleminėje srityje.

Ketokonazolas

Ketokonazolas yra dar viena naudinga veiklioji medžiaga, esanti Nizoral šampūnu. Tai priešgrybelinis agentas, kuris taip pat gali konkurencingai prisijungti prie androgenų receptorių. Naudojant lokaliai, jis veikia tik galvos odą, o tai jokiu būdu nesumažina steroidų kurso efektyvumo.

Minėto tyrimo metu eksperimente dalyvavo 4 grupės:

• 1 bandomoji grupė kasdien gavo 1 mg finasterido;

• 2 bandomoji grupė gavo 1 mg finasterido per parą ir 2% minoksidilio tirpalo du kartus per parą;

• 4 bandomoji grupė tris kartus per savaitę vartojo 1 mg finasterido 2% ketokonazolo tirpalo per parą;

• 3 bandymo grupė gavo tik minoksidilą.

Aš įtraukiau 3 grupę į sąrašo apačią, nes rezultatai buvo labai nuviliantys. Tikriausiai todėl jis veikia tik galvos viršuje, nes jei mes kalbame apie tik vieno vaisto pasirinkimą, tada finasteridas yra efektyviausias.

Taigi tikroji magija prasideda, kai Finasteride yra derinamas su kitais vaistais. Finasteridas ir minoksidilas (2 grupė) davė geresnius statistinius rezultatus nei minoksidilas (2 grupė) ar finasteridas (1 grupė). 2 grupė buvo tokia pati kaip 4 grupė (finasteridas ir ketokonazolas). Dabar apie kažką keisto. 4 grupė (finasteridas ir ketokonazolas) neparodė statistiškai didesnio veiksmingumo, palyginti su 1 grupe (finasteridas). Ar supranti? 2 yra geriau nei 1, bet 2 nėra geriau nei 4, o 4 nėra geriau nei 1. Kodėl? Kadangi visas 4 grupes sudarė tik 10 vyrų, o tai per mažai teisingai statistikai. Tai žiauri realybė.

Taigi, čia yra mano idėja jums

Finasteridas yra pagrindinis gydymas, nes jis turi didesnį solo poveikį nei vien minoksidilas. Į Finasteride ir Minoxidil tris kartus per savaitę pridėkite ketokonazolo, o pabaigoje gausime optimaliausią vaistų vartojimo protokolą.

Kadangi visi trys vaistai turi skirtingą veikimo mechanizmą, juos sujungus į vieną sistemą turėtų būti pasiektas ryškiausias rezultatas.

Norėdami išvengti nereikalingų klausimų, pateikiame paprastą schemą:

• Finasteridas 1 mg per parą;

• Minoksidilio 2% tirpalas 2 kartus per dieną;

• Ketokonazolo 2% tirpalas 4 kartus per savaitę.

Alternatyva

Tačiau be finasterido yra ir alternatyvus vaistas 5-alfa reduktazei slopinti. Dutasteridas (Avodart) yra ne tik efektyvesnis, bet ir gali slopinti 1 tipo reduktazę. Deja, vartojant šį vaistą, seksualinė disfunkcija jums beveik garantuota.

Taip pat yra tokia medžiaga kaip Alfatradiolis. Tai tipiškas 17-alfa estradiolis, kuris neprisijungia prie estrogenų receptorių, tačiau gali surišti 5-alfa reduktazės receptorius ir vėliau juos išjungti.

Kiti, egzotiškesni metodai yra Reishi grybų valgymas, vietinis palmetto naudojimas arba kraujo šarminimas.

Vertimas buvo atliktas
specialiai do4a.net

P.S. Draugai, jei turite įdomių straipsnių ar naujienų anglų kalba ir norėtumėte, kad jie būtų išversti į didingus ir galingus mūsų svetainės puslapiuose - atsiųskite nuorodas į LAN, įdomiausi tikrai bus išversti ir paskelbti!

Gerybinė prostatos hiperplazija yra viena iš labiausiai paplitusių vyresnių nei 45-50 metų vyrų urologinių problemų, susijusi su su amžiumi susijusiais endokrininės sistemos funkcinės veiklos pokyčiais.

Todėl specialistai nuolat dirba kurdami vis efektyvesnius vaistus, kurie galėtų greitai ir saugiai pašalinti pagrindinius adenomos simptomus ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.

2005 m. Farmacijos kompanija „GlaxoSmithKline“ Rusijoje užregistravo naują 5-α-reduktazės inhibitorių „Dutasteride“ prekės ženklu „Avodart“.

Epidemiologiniai tyrimai pateikia įtikinamų įrodymų, kad prostatos adenoma yra tikra problema. Remiantis statistika, prostatos audinių pokyčiai nustatomi kas penktam vyrui iki 40 metų, o vėlesniais metais šis rodiklis padvigubėja, nors ne visi turi klinikinių ligos simptomų. Vyresniems nei 50 metų pacientams ryškūs adenomos požymiai aptinkami kas trečias, o iki 80 metų beveik visiems diagnozuojama patologija. Dutasteridas atitinka gerybinės prostatos hiperplazijos gydymui taikomų vaistų reikalavimus.

Jis turi veiksmingą patogenezinį ir saugų poveikį pacientams, kuriems gydymo metu yra minimali nepageidaujamų reakcijų ir komplikacijų rizika. Dar visai neseniai pirmosios eilės vaistai prostatos adenomai gydyti buvo α1-adrenerginių receptorių blokatoriai (pavyzdžiui, tamsulozinas ir jo analogai).

Tačiau jų trūkumas yra simptominis poveikis šlaplės ir šlapimo pūslės raumenų sienelėms. Šios farmakologinės grupės vaistai veiksmingai sumažina dizurinių sutrikimų sunkumą, tačiau praktiškai neturi įtakos prostatos dydžiui. Ir tai yra pagrindinis adenomos klinikinių apraiškų vystymosi veiksnys. Vaistų, kurių sudėtyje yra dutasterido, veikimo mechanizmas iš esmės skiriasi.

Sėklidžių sekrecinių ląstelių gaminamas lytinis hormonas testosteronas turi nepakankamą biologinį aktyvumą, o veikiamas fermento 5-α-reduktazės jis virsta metabolitu dihidrotestosteronu. Be pagrindinių seksualinių funkcijų, ši medžiaga sudaro specifinius tarpląstelinius kompleksus, kurie turi įtakos prostatos audinių proliferacijai, padidina ląstelių dalijimąsi ir dėl to sukelia hipertrofiją.

Dėl sudėtingos reakcijų pakopos taip pat aktyvuojami šlapimo organų raumenų audinių adrenerginiai receptoriai, kurie padidina lygiųjų raumenų tonusą, o funkciniais sunkina obstrukcinius dizurinius sutrikimus. Dutasterido vartojimas sustabdo šį patologinį procesą. Sumažinus dihidrotestosterono koncentraciją, išvengiama tolesnės prostatos hipertrofijos. Pasak gydytojų, po viso gydymo kurso pastebimas net organo tūrio sumažėjimas.

Tai naudinga pažymėti

Skirtingai nuo kito analogo, vaisto iš 5-α-reduktazės inhibitorių finasterido, dutasteridas slopina pirmojo ir antrojo tipo izofermentų aktyvumą. Tai padidina jo veiksmingumą gydant adenomą visų kategorijų pacientams. Po 7 gydymo dienų dihidrotestosterono kiekis sumažėja 85%, o po 14 dienų - beveik 90%.

Vaistas gaminamas tik prekiniu pavadinimu „Avodart“, kitų vaistų, kurių sudėtyje yra šios veikliosios medžiagos, šiuo metu vaistinėse nėra. Vaistas gaminamas kapsulių pavidalu, kuriame yra 0,5 mg duasterido, tabletės apvalkalas yra nepermatomas, iš vienos pusės jis yra nudažytas raudonu atspalviu. Kiekviena kapsulė yra pažymėta (raidės GX CE2).

Atsižvelgiant į pagrindines klinikines prostatos hiperplazijos apraiškas, dutasteridas išsiskiria plačiu terapiniu poveikiu:

• sumažina šlapimo pūslės obstrukciją apatinėse šlapimo sistemos struktūrose;
• palengvina pagrindinius dizurinių sutrikimų simptomus;
• sumažina šlapimo likučių kiekį šlapimo pūslėje iki fiziologiškai normalaus;
• sumažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką;
• inkstų nepakankamumo prevencija;
• apsaugo nuo tolesnio prostatos audinio proliferacijos, daugumai pacientų sumažėja jo tūris;
• neleidžia atsirasti tolesnio chirurginio adenomos gydymo poreikio.

Tai naudinga pažymėti

Nenaudokite diuretikų, kad išvengtumėte nepageidaujamų reakcijų vartojant šį vaistą.

Dutasteridas skirtas gerybinei prostatos hipertrofijai gydyti, kai pasireiškia šie ligos simptomai, atsirandantys dėl padidėjusio organo dydžio:

• šlapinimosi sutrikimų epizodų buvimas;
• kitų šlapimo sistemos dalių veikimo sutrikimo rizika;
• hematurija;
• pasikartojančios Urogenitalinės sistemos infekcijos;
• perkrova dubens srityje.

Vartojant tabletę, vaistas gana greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija plazmoje pastebima po 60–120 minučių. Biologinis prieinamumas siekia 60%. Dutasteridas turi didelį afinitetą plazmos baltymams (jis beveik visiškai jungiasi).

Gydymo metu vaistas palaipsniui kaupiasi organizme (pusinės eliminacijos laikas yra kelios dienos) ir pasiekia pusiausvyros terapinę koncentraciją. Dutasteridas metabolizuojamas kepenyse ir susidaro monohidroksilinti metabolitai. Jis išsiskiria daugiausia su išmatomis nepakitęs (iki 15%) ir galutinių medžiagų apykaitos procesų produktų pavidalu.

Dutasterido vartojimui yra palyginti nedaug kontraindikacijų. Vaisto vartojimas yra ribotas, jei yra padidėjęs jautrumas pagrindinei tablečių veikliajai ar pagalbinei medžiagai. Be to, vaistas neskiriamas moterims, vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Dutasteridas: naudojimo instrukcijos, nepageidaujamos reakcijos ir specialios vartojimo instrukcijos

Vaisto dozė nepriklauso nuo paciento amžiaus ir yra 0,5 mg per parą (tai yra viena tabletė). Valgymas ir paros laikas neturi įtakos vaisto farmakologinėms savybėms.

Tai naudinga pažymėti

Gydymo Dutasteridu trukmė nustatoma naudojimo instrukcijoje ir yra mažiausiai šeši mėnesiai.

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaisto vartojimu, yra išimtinai susijusios su testosterono metabolizmo slopinimu. Pacientai skundžiasi seksualinio aktyvumo pablogėjimu, lytiniu potraukiu, ejakuliacijos problemomis. Mažiau nei 1% vyrų pranešė apie patinimą ir skausmą aplink spenelius. Kartais galimos išorinės alergijos apraiškos dilgėlinės pavidalu.

Vaisto perdozavimas yra mažai tikėtinas. Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad komplikacijų nėra, jei rekomenduojama dozė viršijama keliasdešimt kartų. Tačiau gydytojai pabrėžia, kad vaistas jungiasi su plazmos baltymais, todėl hemodializė yra neveiksminga. Perdozavimo atveju nurodomas simptominis gydymas. Svarbi dutasterido savybė yra galimybė prasiskverbti į sisteminę kraujotaką per epidermį.

Todėl moterys ir vaikai neturėtų liestis su kapsulėmis su pažeistu apvalkalu arba vartoti tabletes šlapiomis rankomis. Skirtingai nuo kitų 5-α-reduktazės inhibitorių, šis vaistas neturi įtakos reakcijos greičiui, o tai yra neabejotinas pranašumas.

Tai naudinga pažymėti

Gydant Dutasteride tabletėmis, naudojimo instrukcijoje atkreipiamas dėmesys į klinikinių tyrimų rezultatus, įrodančius, kad jaunų ir senyvų pacientų farmakokinetikos skirtumų nėra.

Vaistas aktyviai metabolizuojamas kepenyse, todėl pacientams, sergantiems šio organo patologijomis, Dutasteridas skiriamas atsargiai. Be to, nepageidautina jo derinti su vaistiniais preparatais, turinčiais panašias farmakokinetines savybes (Verapamilis, Diltiazemas ir kt.).

Tai naudinga pažymėti

Vartojant Dutasteride kapsules, naudojimo instrukcijose atkreipiamas dėmesys į sumažėjusį PSA, specifinio prostatos vėžio naviko žymens, koncentraciją. Todėl patologijos diagnozė turėtų būti atliekama kitais metodais.

Iki šiol Rusijos farmacijos rinkoje nėra registruotų „Avodart“ (Dutasteride) analogų. Kombinuotas vaistas Duodart (gamintojas tas pats), papildomai turintis 0,4 mg α1 adrenerginio blokatoriaus tamsulozino, tam tikru mastu gali pakeisti vaistą. Finasteridas veikia panašiai kaip vaistas Dutasteridas, tačiau jo veiksmingumas yra šiek tiek mažesnis. "Avodart" parduodamas vaistinėse pagal gydytojo receptą, 90 0,5 mg kapsulių kaina yra 4020 rublių.

Po daugelio ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų 1992 m. Vaistas buvo patvirtintas JAV plačiam klinikiniam naudojimui pacientams, sergantiems prostatos hiperplazija, o vėliau, 1995 m., Jis buvo užregistruotas Rusijoje. Kiek vėliau finasteridas buvo sukurtas kaip potencialiai galingesnis I ir II tipo 5a -reduktazės inhibitorius - dutasteridas: pirmųjų šio vaisto klinikinių tyrimų rezultatai literatūroje pasirodė 1998 m. Skirtingai nuo finasterido, dutasteridas gali slopinti ne tik II, bet ir I tipo 5a -reduktazę, todėl vaistas maksimaliai slopina dihidrotestosterono gamybą. Vakarų šalyse dutasteridas komerciniu pavadinimu „Avodart“ buvo įregistruotas ir patvirtintas klinikiniam naudojimui 2002 m., Rusijoje - 2005 m.
Gerai žinoma, kad tiek prieš oficialią registraciją, tiek po jos vaistai yra tikrinami ne tik dėl jų veiksmingumo, bet ir dėl saugumo. 5a-reduktazės inhibitorių veiksmingumas pacientams, sergantiems GPH, visada buvo skiriamas daug dėmesio, ir ši problema gerai aprašyta medicinos literatūroje. Šiame straipsnyje norime sutelkti dėmesį į neseniai baigtų didelių klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriamas Avodart (dutasterido) gydymo saugumas ir toleravimas, rezultatus.
Išsamūs duomenys apie Avodart (dutasterido) saugumą ir toleravimą pacientams, sergantiems GPH, buvo gauti trijuose dideliuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose (ARIA 3001, ARIA 3002 ir ARIB 3003) ir viename atsitiktinių imčių dvigubai aklo tyrimas (ARI 40001,), kuriame kontrolinės grupės pacientai vartojo finasterido. ARIA 3001, ARIA 3002 ir ARIB 3003 tyrimuose dalyvavo 4325 BPH pacientai (2167 dutasterido grupėje, 2158 placebo grupėje), gydymo trukmė buvo 2 metai. 1630 pacientų buvo atsitiktinai atrinkti į finasterido kontroliuojamą tyrimą, kurio trukmė buvo 1 metai: 813-dutasterido grupei ir 817-finasterido grupei. Atminkite, kad pacientų skaičius grupėse ir gydymo trukmė yra daugiau nei pakankami, kad būtų galima įvertinti tiriamo vaisto veiksmingumą ir saugumą.
Analizuojant anksčiau minėtuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose gautus duomenis, paaiškėjo, kad dažniausiai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir dažniausiai buvo susiję su lytinės funkcijos sutrikimais (1 lentelė). Tuo pačiu metu tiek Avodart, tiek placebo grupėje didžioji dauguma pacientų (atitinkamai 89% ir 94%) neturėjo seksualinių sutrikimų.
Įdomu tai, kad pranešant apie su vaistais susijusius nepageidaujamus reiškinius, statistiškai reikšmingi skirtumai tarp dutasterido ir placebo grupių paprastai buvo pastebėti tik per pirmuosius 6 gydymo mėnesius. Tolesnio gydymo metu grupių skirtumai dėl dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reiškinių išnyko. Taigi, pavyzdžiui, per pirmuosius 6 gydymo mėnesius erekcijos disfunkcija (ED) buvo pastebėta 4,7% dutasterido grupės pacientų ir 1,7% pacientų placebo grupėje - skirtumai tarp grupių buvo statistiškai reikšmingi. Vėliau ED dažnis grupėse reikšmingai nesiskyrė-1,4% ir 1,5% 7-12 mėnesių; 13–18 mėnesį - 1%ir 0,5%, o 19–24 mėnesį - atitinkamai 0,8 ir 0,9%. Panašus modelis buvo nustatytas kiek rečiau pasitaikančių ejakuliacijos sutrikimų ir sumažėjusio lytinio potraukio atveju. Ginekomastija buvo vienintelis nepageidaujamas reiškinys, susijęs su vaisto vartojimu ir patikimai dažniau dutasterido grupės pacientams, pradedant nuo 7 vartojimo mėnesio ir baigiant tyrimu. Tačiau ginekomastijos dažnis dutasterido grupėje paprastai buvo mažas ir viso tyrimo metu neviršijo 1,1%. Taip pat svarbu, kad iš nepageidaujamų reiškinių erekcijos disfunkcija buvo dažniausia priežastis nutraukti vaisto vartojimą: dutasterido grupėje tokių pacientų buvo 24 (1,1%), o placebo grupėje - 15 (0,69%). Remiantis pateiktais duomenimis, galima teigti, kad ilgalaikis (daugiau nei 2 metų) gydymas dutasteridu yra gerai toleruojamas ir tik nedidelė dalis pacientų gali patirti kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių gydant šį vaistą.
Panašus nepageidaujamų reiškinių pobūdis buvo aprašytas ir finasteridu kontroliuojamame tyrime ARI 40001. Šio tyrimo duomenys rodo, kad dutasteridas ir finasteridas gali sukelti panašius nepageidaujamus reiškinius (2 lentelė), o reikšmingiausių jų dažnis ir sunkumas yra nedideli, ir abiejų vaistų toleravimas paprastai yra geras.
Reikėtų pažymėti, kad visuose minėtuose tyrimuose taip pat buvo dinamiškai stebimi keli hematologiniai (leukocitai, trombocitai, eritrocitai, hemoglobinas ir kt.) Ir biocheminiai (gliukozės, natrio, kalio, albumino, bendro baltymo, kreatinino) laboratoriniai parametrai, įskaitant kepenų funkcijos rodiklius - šarminę fosfatazę, ALT ir bendrą bilirubiną. Gautų rezultatų analizė parodė, kad dutasterido vartojimas neturi neigiamo poveikio nė vienam ištirtų laboratorinių parametrų. Rodiklių pokyčiai dutasterido grupėje nesiskyrė nuo placebo ir finasterido grupės.
Avodart (dutasterido) vartojimo saugumas žmonėms taip pat buvo tiriamas sveikiems savanoriams. Taigi, atsižvelgiant į teorinę vaistų, moduliuojančių testosterono metabolizmą, galimybę paveikti kaulų tankį, buvo atliktas atsitiktinių imčių dvigubai aklas placebu ir finasteridu kontroliuojamas tyrimas (ARIA 1009), kurio metu dutasterido poveikis kaulų tankiui ( naudojant rentgeno spindulių densitometriją), rodo kaulų metabolizmą (osteokalcinas, kaulų serumo šarminė fosfatazė ir šlapimo n-telopeptidas), taip pat lipidų profilį (cholesterolio, trigliceridų, didelio ir mažo tankio serumo lipoproteinų). Gydymo trukmė buvo beveik 1 metai (52 savaitės), o po 24 savaičių buvo atlikti tolesni tyrimai. Tyrimo rezultatai neparodė neigiamo dutasterido poveikio kaulų apykaitai ir žmogaus lipidų profiliui požymių. Duomenys, gauti dutasterido grupėje, nesiskyrė nuo placebo ir finasterido grupių.
Be to, šiuo metu gerai ištirta dutasterido sąveika su dažniausiai vyresnio amžiaus pacientams vartojamais vaistais. Taigi farmakodinaminės ir farmakokinetinės sąveikos tarp dutasterido ir tamsulozino (ARIA1011 tyrimo duomenys), varfarino (ARI10016 tyrimo duomenys), digoksino (ARI10017 tyrimo duomenys) ir cholestiramino (duomenys iš ARIA1010 tyrimo) nebuvo. Vėlesniuose 3 fazės tyrimuose buvo įrodyta, kad nėra kliniškai reikšmingos dutasterido sąveikos su AKF inhibitoriais, b-blokatoriais, kalcio kanalų antagonistais, diuretikais, kortikosteroidais, antihiperlipideminiais preparatais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, fluorochinolonais ir 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriais.
Taigi tyrimų, kuriuose dalyvavo keli šimtai sveikų savanorių ir daugiau kaip 6000 pacientų, sergančių prostatos hiperplazija, rezultatai leidžia užtikrintai teigti, kad net ir ilgai vartojant abiejų tipų Avodart (dutasterido) 5a reduktazės inhibitorių, vaistas yra gerai toleruojamas, o jo vartojimas yra susijęs su minimalia nepageidaujamų reiškinių rizika.

Literatūra
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC ir kt. Finasterido poveikis vyrams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija. Finasterido tyrimo grupė. N Engl J Med. 1992; 327: 1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M ir kt. Dihidrotestosterono apykaitos modelis esant negrįžtamiems 5 (-reduktazės inhibitoriams GI198745 ir finasteridui. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64: 636-647).
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW ir kt. Unikalios ikiklinikinės GG745, stipraus dvigubo 5AR inhibitoriaus, savybės. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 282: 1496-1502.
4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P ir kt. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 tyrimo tyrėjai. Gydymo dvigubu 5- (- reduktazės inhibitoriumi dutasteridu) veiksmingumas ir saugumas vyrams, kuriems yra simptominė gerybinė prostatos hiperplazija. Eur Urol. 2004, 46: 488-494.
5. „GlaxoSmithKline“ dokumentas BP2001 / 00017/00. Duomenys faile. Klinikinių tyrimų ataskaitos tyrimas ARI 40001.