Синдром Хаммена-Рича относится к наследственным патологиям, при которых в патологический процесс вовлекается интерстиций легочной ткани.

Эпидемиология

Данное патологическое состояние регистрируется в популяции с частотой один случай на сорок тысяч населения. Первые клинические проявления данной патологии могут развиваться практически в любом возрасте.

Этиология

До сих пор нет чётких представлений о том, что же конкретно вызывает развитие патологических изменений фиброзного характера в лёгких при данном синдроме.

В ходе многочисленных исследований не удалось выявить ни бактериальный агент, ни возбудителя вирусной природы, который бы определял развитие клинической картины этого синдрома. Учёным удалось подтвердить наличие генетической предрасположенности, благодаря изучению семейного анамнеза заболевших, а также вследствие выявления семейных случаев данной патологии.

Право на существование имеет аутоиммунная гипотеза, в соответствии с которой определённое значение в развитии данного синдрома играют антиядерные антитела, некоторые классы иммуноглобулинов и ревматоидный фактор.

Патогенез

Патогенетической основой развития данной патологии является нарушение корреляции процессов разрушения и синтеза коллагеновых волокон.

На сегодняшний день различают пять основных типов коллагеновых волокон в структуре бронхов и лёгких человека, при данной патологии происходит изменение их количественного соотношения, а также изменение структуры молекул, которые их формируют.

Морфологические изменения

При изучении альвеолярных структур под микроскопом удаётся выявить выраженный фиброз и утолщение межальвеолярных перегородок, что ведёт к нарушению нормальной архитектоники альвеол.

Часто имеет место вовлечение в патологический процесс бронхиол, часть которых облитерируется и расширяется. Обращает на себя внимание картина так называемого «сотового лёгкого». Имеет место уменьшение легочного кровотока.

В дальнейшем в патологический процесс вовлекаются крупные бронхи, в структуре которых отмечаются следующие изменения: разрастаются железистые структуры и гладкомышечные волокна.

Клиническая картина

Заявить о себе синдром Хаммена-Рича может внезапным появлением сухого кашля или малопродуктивного влажного кашля с небольшим количеством мокроты преимущественно слизистого характера.

Развивается заболевание постепенно. К первым жалобам могут относится одышка при интенсивной физической нагрузке, кашель, повышенная утомляемость. О дальнейшем развитии патологии свидетельствует одышка, не прекращающаяся и в состоянии покоя.

При объективном обследовании ребёнка с данной патологией удаётся выявить отставание в линейном росте, недостаточную массу тела, уплощение грудной клетки, что особенно чётко прослеживается при измерении её окружности, снижение амплитуды движений грудной клетки при дыхании. За счёт участия в акте дыхания мышц шеи происходит их увеличение, что проявляется увеличением окружности шеи.

При длительной хронической гипоксии ребёнка формируется акроцианоз и цианоз губ, утолщаются дистальные фаланги пальцев рук. Постоянное повышенное давление в легочной артерии ведёт к формированию легочного сердца с соответствующей клинической картиной.

Среди других осложнений данной патологии нельзя не отметить появление артритического синдрома с вовлечением в патологический процесс лучезапястных, голеностопных и коленных суставов.

Диагностика

Наиболее информативным методом диагностики является рентгенография органов грудной клетки. Рентгенологическая картина зависит от характера патологических изменений в ткани лёгких и может иметь вид диффузного снижения прозрачности ткани лёгкого, сетчато-тяжистых изменений.

Обязательным рентгенологическим признаком является высокое стояние купола диафрагмы, что обусловлено снижением объёма легочной ткани. Участки интерстициального фиброза можно определить по локализации ячеистых просветлений, а также по расположению тяжистых уплотнений.

Диагностическими критериями синдрома Хаммена-Рича являются:

Неисчезающая даже в покое одышка

Сухой или малопродуктивный кашель со слизистой мокротой

Деформация концевых фаланг пальцев рук

Явления цианоза

Нарушение вентиляции лёгких по рестриктивному типу

Гипоксемия

Уменьшение диффузионной способности ткани лёгких

Диффузные изменения на рентгенограмме

Лечение

На ранних этапах развития данного патологического состояния, особенно у детей высокую эффективность демонстрируют кортикостероиды. Длительность их курса должна составлять не менее полугода, в дальнейшем рекомендуется переходить на поддерживающие дозы.

При выраженной клинической картине в базисную терапию входят и иммуносупрессоры. Показателем эффективности лечения является уменьшение или полное исчезновение одышки в покое. В перечень препаратов комплексной терапии входят также витамины и препараты калия. Показаны дыхательные упражнения и лечебная физкультура.

Прогноз

При данной патологии прогноз серьёзный.

Вы можете или написать свой.

Синдром Хаммена-Рича - достаточно редкое заболевание (частота встречаемости всего десять случаев на сто тысяч человек), проявляющееся в виде склероза легких и формирования дыхательной недостаточности. Специалисты связывают его появление с аутоиммунными процессами.

Определение

Синдром Хаммена-Рича - это заболевание, связанное с патологическим процессом в легочной ткани, который приводит к ее склерозу и развитию дыхательной недостаточности. К изучению его приступили только в середине прошлого века, когда в научных журналах участились публикации с описаниями похожих симптомов.

Данная патология чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста. Предполагают, что это может быть связано с вредными привычками, более длительным трудовым стажем и особенностями профессий с неподходящими условиями труда (сварщики, шахтеры, строители и т. д.).

Синонимы

Врачом, который первым начал изучать данную патологию, был Скаддинг. Он предложил такой термин, как «фиброзирующий альвеолит». Но очень скоро его стали употреблять в достаточно широком смысле, обозначая группу заболеваний, имеющих сходные симптомы. Поэтому понадобилось более специфичное название.

Патология была переименована в болезнь Скаддинга, а затем в синдром Хаммена-Рича, так как выяснилось, что эти два врача описывали похожую патологию еще в 1935 году. Существуют и другие синонимы этой нозологической единицы, например, прогрессирующий интерстициальный фиброз легких, фиброзная дисплазия, негнойная и другие. В современной медицине правомочно использовать их все.

Этиология

Синдром Хаммена-Рича все еще остается одним из заболеваний с невыясненной этиологией, так как явления фиброза, встречающиеся при данном заболевании, являются неспецифической реакцией легочной ткани на патологический процесс. Наибольшую популярность в научной среде получила теория о том, что заболевание вызывается аутоиммунным процессом, основанным на аллергической реакции третьего типа (иммунокомплексная).

Есть сторонники и полиэтиологичной теории. Они утверждают, что ткань легких подвергается воздействию сразу нескольких агентов бактериальной, грибковой или вирусной природы, что приводит к гиперергической реакции иммунной системы.

Некоторое количество ученых ранее рассматривали синдром Хаммена-Рича как один из вариантов коллагеноза, при котором патологический процесс ограничивается только легкими.

Патогенез

Идиопатический фиброзирующий альвеолит (синдром Хаммена-Рича) появляется из-за формирования так называемого альвеолярно-капиллярного блока. От того, насколько выражены патологические изменения, зависит скорость диффузии газов в кровь и, как следствие, гипоксия. Этот процесс не является уникальным для этого конкретного заболевания, а типичным ответом органов дыхательной системы на повреждение.

Снижение диффузии газов через альвеолы происходит по нескольким причинам. Во-первых, это изменение толщины мембран и перегородок, так как фибриноген, находящийся в плазме, пропитывает эти участки, делая их более плотными и жесткими. Во-вторых, эпителий, выстилающий дыхательные мешочки (альвеолы) изнутри становится кубическим и теряет свои свойства. В-третьих, нарушается процесс перфузии газов, то есть воздух, который попадает в легкие, не соприкасается с кровеносной системой либо этот процесс происходит слишком быстро. Кроме того, из-за повышения давления в малом круге кровообращения наблюдается рефлекторный спазм сосудов легких, что еще больше усугубляет патофизиологические механизмы.

Симптоматика

Синдром Хаммена-Рича у детей встречается довольно редко. Это заболевание, в основном, развивается у людей среднего и пожилого возраста, но может быть и у недоношенных детей со сниженными компенсаторными возможностями.

Начало болезни медленное. У человека появляются эпизоды сухого кашля и чувство сдавливания в груди. Затем к этому присоединяется одышка на выдохе и незначительный подъем температуры, слабость, быстрая утомляемость. При первичном осмотре хорошо заметно посинение кончиков пальцев и носогубного треугольника. Может быть изменение концевых фаланг пальцев и формы ногтей.

Отмечается ускоренное сердцебиение, мелкие булькающие хрипы в легких. С прогрессированием болезни эпизоды кашля учащаются, появляется мокрота, а в редких случаях и кровохарканье (если имеется разрыв капилляра).

Диагностика

Диффузный интерстициальный фиброз легких (синдром Хаммена-Рича) можно выявить при помощи лабораторных исследований только в терминальных стадиях, так как изменения в анализе крови будут неспецифичными:

• повышение белков;
• ускорение СЩЭ (скорость оседания эритроцитов);
• изменение соотношения белковых фракций.

Эти показатели указывают на наличие воспалительного процесса, но ничего не сообщают ни о его природе, ни о расположении. Немного может помочь обзорная рентгенография легких. На начальных стадиях отмечается усиление рисунка у корня легких, затем появляется сетчатая зернистость ткани легких. Со временем на снимках появляются области повышенной прозрачности, которые принимают вид сот. Сердце также будет изменено за счет увеличения правых отделов.

Дифференциальная диагностика

Болезнь Хаммена-Рича - это заболевание, которое трудно поддается диагностике как раз из-за неспецифичности изменений, происходящих в легких. Для того чтобы точно быть уверенным в диагнозе, нужно исключить все остальное.

Врачу необходимо провести сравнения:

• с аллергическим и токсическим фиброзирущим альвеолитом;
• двусторонней пневмонией;
• саркоидозом;
• системными болезнями соединительной ткани (волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и др.);
• раком легкого;
• гемосидерозом легких;
• группой пневмокониозов.

Только в том случае, если все приведенные выше варианты отброшены, ставится диагноз синдром Хаммера-Рича. Часто приходится проводить патологоанатомическое исследование. Для этого врач назначает открытую или закрытую пункционную биопсию в зависимости от предполагаемой стадии болезни.

Патоморфология

Симптомы и диагностика синдрома Хаммена-Рича зависят от того, насколько глобальные изменения произошли в легочной ткани. Для того чтобы их оценить, извлекают кусочек легкого и изучают его под микроскопом. Результаты этого исследования могут не совпадать с клиническими проявлениями, но они являются более точными, так как отражают непосредственно состояние органа.

Если заболевание находится в стадии фиброзирующего альвеолита, то патологоанатом увидит отек тканей, жидкость с большим содержанием фибрина в просвете альвеол, пропитывание перегородок клетками воспалительного ответа. Если патологический процесс прогрессирует, то гистологически это проявляется изменением клеточной структуры эндотелия альвеол и капилляров, утолщением базальной мембраны. Также возможное частичное разрушение альвеол в местах их соприкосновения с сосудами.

Выделяют пять степеней изменений в легких:

1. Отек и клеточная инфильтрация стенок альвеол.
2. Заполнение альвеол жидкостью и отшелушившимися клетками либо впитывание экссудата перегородками и их уплотнение.
3. Разрушение альвеол, образование кист в мелких бронхах.
4. Множественные средние и мелкие кисты.
5. «Ячеистость» легких за счет крупных кист.

Течение и прогноз

Келлоидоз (синдром Хаммена-Рича) имеет достаточно неблагоприятный прогноз, так как остановить прогрессирование заболевания невозможно. Даже при приеме лекарств патологический процесс можно замедлить, но рано или поздно болезнь все равно победит. У пациента может быть от нескольких месяцев до нескольких лет жизни. В течение этого времени будут обострения и периоды нестойкой ремиссии.

Со временем прогрессирующая приводит людей к инвалидности, а затем и к смерти от асфиксии. В лучшем случае, у пациента будет еще пять-семь лет от момента постановки диагноза. При условии, что он будет соблюдать все рекомендации лечащего врача. В редких случаях конец наступает уже через пару месяцев независимо от проводимой терапии. Если лечение назначено на ранних стадиях болезни, то в редких случаях удается «законсервировать» ее на этом этапе и сохранить человеку жизнь и относительное здоровье.

Лечение

Что же должен делать больной, после того как ему поставили диагноз синдром Хаммена-Рича? Лечение начинается немедленно. Не стоит медлить с началом терапии, так как болезнь прогрессирует с годами все сильнее. Специфическое лечение пока не разработано, поэтому врачи стараются купировать симптомы и замедлить скорость фиброза ткани.

На начальных стадиях болезни наиболее эффективно себя зарекомендовали стероидные препараты. Они уменьшают воспалительные проявления: экссудацию жидкости, клеточную инфильтрацию, замедляют образование соединительной ткани и продукцию антител. Терапию проводят болюсно, то есть начинают с больших доз (до 60-80 мг в сутки) и постепенно снижают количество препарата до 20 мг. Важно при этом следить за активностью коры надпочечников, чтобы не вызвать Кушингоидный синдром.

На поздних стадиях, когда фиброз достаточно выражен, предпочтение отдается лекарствам, угнетающим иммунитет. Особое распространение получила комбинированная терапия из стероидов и цитостатиков. Она оказалась более эффективной, чем использование этих лекарств по отдельности.

В качестве симптоматической терапии назначаются ингаляции кислорода под давлением, витамины группы В, а также по необходимости используются антибиотики (при присоединении вторичной инфекции), сердечные гликозиды и мочегонные (при нарастании сердечной недостаточности).

СИНДРОМ ХАММЕНА-РИЧА

СИНДРОМ ХАММЕНА-РИЧА - редкое заболевание, характеризующееся быстро прогрессирующим диффузным пневмофиброзом с развитием дыхательной недостаточности, гипертензии малого круга кровообращения и легочного сердца.
Этиология. Не ясна.
Патогенез. Ранее в развитии синдрома придавали значение ауто-сенсибилизации, в связи с чем болезнь относили в группу коллагенозов. В настоящее время считают, что развитию синдрома способствуют повторные воспалительные заболевания бронхолегочного аппарата. Морфологическим субстратом является периальвеолярный фиброз, который снижает эластичность и податливость легочной ткани и тем самым ухудшает экскурсию легких. Из-за утолщения межальвеолярных перегородок ухудшается диффузия газов в кровь, что приводит к гипоксемии и гипоксии, гиперкапнии.
Клиника. Заболевание проявляется в основном у детей школьного возраста и подростков, однако первые признаки его (по анамнезу) почти у половины больных выявляют в дошкольном возрасте. Болезнь начинается исподволь после перенесенного гриппа, повторных пневмонии, бронхита, нередко коревой пневмонии. Возникает спастический сухой кашель, одышка и цианоз при физической нагрузке, иногда боль в груди, ощущение сдавления грудной клетки. При перкуссии определяют незначительное укорочение звука в прикорневых зонах или отсутствие изменений, снижение экскурсии легочного края, уменьшение разницы объема грудной клетки на вдохе и выдохе. Аускультативно обнаруживают непостоянные мелкопузырчатые или крепитирующие влажные хрипы, может быть несколько ослабленное дыхание в нижних отделах. В дальнейшем нарастает цианоз вокруг рта, акроцианоз, пальцы приобретают вид «барабанных палочек». Ребенок отстает в массе и росте. Грудная клетка уплощается, диспропорционально увеличивается окружность шеи (из-за повышенной сократимости мышц шеи, выполняющих роль вспомогательных дыхательных мышц при затрудненном дыхании). Развивается синдром легочного сердца с расширением границ сердечной тупости, признаками сердечно-сосудистой недостаточности. В крови - полицитемия, может быть полиглобулинемия, СОЭ увеличена, особенно в периоды обострений, повышено содержание гамма-глобулинов.
При исследовании функции внешнего дыхания выявляют снижение легочных объемов, уменьшение податливости легких и затруднение прохождения кислорода через альвеолярно-капиллярные мембраны, в связи с чем изменяются газовый состав крови (гипоксемия, затем гиперкапния) и показатели кислотно-основного состояния. После лечения кортикостероидами ЖЕЛ, общая емкость легких, инспираторный объем практически не изменяются. При рентгенологическом исследовании в начальный период усилен интерстициальный рисунок, затем на его фоне появляются узелковые образования. В периоды обострений определяют множественные затемнения, чередующиеся с участками повышенной прозрачности. Затемнения обычно локализуются в области корней и нижних отделов. Возможны осложнения в виде пневмоторакса.
Заболевание течет волнообразно с периодами обострения и ремиссии. Однако зо время ремиссии фиброзные изменения не исчезают, а показатели внешнего дыхания по-прежнему значительно снижены. В зависимости от частоты и длительности периодов обострения некоторые авторы выделяют подострую и хроническую формы течения. При подострой форме периоды обострений более частые, сопровождаются лихорадочной реакцией, в то время как при хроничеекой прогрессирование легочного фиброза происходит исподволь и проявляется нарастанием дыхательной недостаточности. В настоящее время при длительном лечении этих больных кортикостероидами различия в течении этих двух форм стали менее выраженными. Выделяют две клинические формы идио-патического диффузного фиброза легких в зависимости от того, нарушается ли диффузия газов в легких. В большинстве случаев диффузионная способность снижена, но у 10-15 % больных она в пределах нормы. У таких больных отмечено более легкое течение процесса, отставание в росте и массе незначительное или отсутствует.
Диагностика. Основана главным образом на характерных клинических признаках болезни.
Дифференциальная диагностика. Следует проводить с аллергическим экзогенным альвеолитом, обусловленным вдыханием различных органических антигенов. Указанное состояние наблюдается у лиц, занимающихся разведением голубей. Клинически заболевание очень сходно с идиопатическим диффузным фиброзом легких. Аллергический экзогенный альвеолит диагностируют на основании обнаружения преципитационных антител против голубиной сыворотки и помета. Исключение антигенных влияний в сочетании с терапией кортикостероидами у таких больных могут привести к выздоровлению. При идиопатическом диффузном легочном фиброзе снижение всех легочных объемов, эластичности легких на фоне терапии кортикостероидами не уменьшается даже при удовлетворительном самочувствии больных и отсутствии обострений процесса.
Лечение. Кортикостероидная терапия. Первоначально назначают преднизолон в дозе 1 мг/кг в сутки. Дозу постепенно снижают, но поддерживающую терапию (5-10 мг преднизолона в сутки) продолжают на протяжении многих месяцев. При тяжелом прогрессирующем течении процесса кортикостероиды сочетают с цитостатиками (азатиоприн и др.). В период обострений, присоединения пневмонии, бронхита кортикостероиды комбинируют с антибиотиками. Помимо этого применяют антигистаминные препараты, витамины, симптоматическое лечение.
Прогноз. Неблагоприятный.

В.С.Приходько и др., "Справочник по детской пульманологии", Киев, 1987 г.

Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»

Популярные статьи сайта из раздела «Сны и магия»

Когда снятся вещие сны?

Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...

Если приснился плохой сон...

Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...

Синдром Хаммена-Рича (диффузный идиопатический интерстициальный фиброз легких, диффузный фиброзирующий альвеолит, идиопатический фиброзирующий альвеолит) – быстро прогрессирующий диффузный пневмофиброз с развитием дыхательной недостаточности, гипертензии малого круга кровообращения и легочного сердца.

Манифестация клиники в различном возрасте, мужчины поражаются чаще.

симптомы хронической легочной недостаточности, рентгенологические признаки фиброза легких.

Клиника: начало острое, с лихорадкой, кашлем с мокротой и быстро нарастающей одышкой. В других случаях - постепенное, и первый симптом - деформация пальцев в виде барабанных палочек. Аускультативно: распространенная звонкая крепитация в нижних отделах легких. Ведущие признаки: нарастающая одышка, малопродуктивный кашель, чувство стеснения в груди. Далее нарастают явления дыхательной недостаточности, цианоз, признаки гипертензии малого круга кровообращения и хронического легочного сердца, кровохарканье. Появление лихорадки связано с возникновением бактериальной пневмонии.

Диагностика : на основании клинической и рентгенологической картины. Ранними рентгенологическими признаками являются усиление и деформация легочного рисунка, в нижних и средних отделах легочных полей, их прозрачность понижается за счет появления множества тяжистых теней, идущих радиально от корней к периферии по ходу бронхов и сосудов. Характерен сетчатый, ячеистый рисунок, из-за разрастания соединительной ткани вокруг долек и ацинусов. По мере прогрессирования процесса – уплотнение теней и утолщение пристеночной, междолевой и диафрагмальной плевры, вовлечение верхних отделов легких, появление нечетких очаговых небольших, сливающихся теней. Снижение подвижности диафрагмы, облитерация реберно-диафрагмальных синусов. При далеко зашедшем процессе по периферии легочных полей появляются кистовидные полости до 2-3 см, с уровнем жидкости. Томография и бронхография позволяют обнаружить бронхоэктазы в нижнемедиальных отделах легких. При исследовании функции внешнего дыхания - рестриктивный тип нарушения вентиляции, снижение диффузионной способности легких, артериальная гипоксемия. Для уточнения диагноза - исследуют трансбронхиальный или трансторакальный биоптат легкого, бронхоальвеолярную лаважную жидкость. В периферической крови – ускоренное СОЭ, дыхательный эритроцитоз, гипергаммаглобулинемия, наличие ревматоидных и антинуклеарных факторов, повышение уровня Ig A.

Лечение: в начальной фазе – глюкокортикостероиды (преднизолон), при выраженном фиброзе – цитостатики (азатиоприн, циклофосфамид), купренил.

Прогноз : неблагоприятный, средняя продолжительность жизни с момента появления первых симптомов 4-6 лет. При своевременно начатом лечении возможно улучшение качества жизни, с сохранением работоспособности.

Дифференциальный диагноз : туберкулез легких, саркоидоз, пневмокониоз, пневмомикоз, лимфогенный карциноматоз, другие фиброзы легких, хронические легочные заболевания.

Хондродисплазия

Хондродисплазия – группа системных наследственных заболеваний с нарушением энхондрального остеогенеза.

МКБ Q77.4 Ахондроплазия. Q77.8 Другая остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночного столба.

Мутация гена – рецептора фактора роста фибробластов, вызывают три формы заболевания: танатофорную карликовость (летальные скелетные дисплазии), ахондроплазию, гипохондроплазию (кости таза и черепа не поражены, нет неврологических осложнений, нет искривления большеберцовых костей).

Ахондроплазия (диафизарная аплазия, хондродистрофический нанизм, болезнь Парро-Мари, врожденная хондродистрофия, микромелический нанизм) – аномальный рост и развитие хрящевой ткани в эпифизах трубчатых костей и основании черепа, хрящевые зоны которых либо гипопластичные, либо аномально гиперплазированные. Большинство случаев (85%) - новые мутации, из-за резко сниженной способности больных иметь потомство.

Частота 1:100 000.

Минимальные диагностические признаки: диспропорциональная карликовость за счет укорочения конечностей.

Клиника :

Низкий рост (при рождении – 46-48 см, средний рост мужчин – 131 см, женщин – 124 см) при сохранении нормальной длины туловища, ожирение.

Аномальная форма черепа (нависающий лоб, выступающий затылок), увеличенный бугристый мозговой череп, гидроцефалия, гипоплазия средней трети лица с глубокой переносицей), косоглазие.

Укорочение конечностей, за счет проксимальных отделов, с их деформацией и утолщением. У новорожденных руки доходят до пупочного кольца, у взрослых – до паховой связки. Кисти широкие и короткие, симптом трезубца, брахидактилия, изодактилия.

Поясничный горб, выраженный поясничный лордоз, ограничение разгибания в локтевых и коленных суставах, варусное искривление ног, гипотония.

Частые средние отиты в детстве, кондуктивная тугоухость. Дыхательная недостаточность вследствие обструкции верхних дыхательных путей. Задержка у детей моторного развития, при сохранном интеллекте. При прогрессирующей гидроцефалии – неврологические симптомы, при сужении позвоночного канала – сдавление спинного мозга с параплегией ног.

Рентгенография периода роста: центры окостенения появляются в обычные сроки, эпифизы запястья и предплюсны формируются из нескольких центров окостенения неправильной формы. Эпифизарные центры окостенения уплощены, эпиметафизарные зоны дугообразно искривлены, метафизы расширены, отмечается ускоренное окостенение синхондрозов костных сегментов.

Рентгенография сформировавшегося скелета : сужение спинномозгового канала, кубовидная форма тел позвонков, укорочение и утолщение трубчатых костей, расширение метафизов с аномальным окостенением, широкие межпозвонковые диски, уплощение основания черепа, уменьшение большого затылочного отверстия. Развернутые крылья подвздошной кости таза, уплощение крыши вертлужной впадины.

Лечение : с рождения – витаминотерапия, массаж, ЛФК, на ночь – корригирующие шины. Для стимуляции роста костей – раздражение эпифизарных зон роста (УВЧ-терапия, грязи). Ребенок должен спать на животе, на твердой поверхности. В метафизы около эпифизарных зон роста – аутотрансплантанты и др. Использование косых или Z-образных остеотомий с применением аппарата Илизарова для удлинения конечностей, в постоперационном периоде – общеукрепляющая терапия, массаж, ЛФК.

Дифференциальный диагноз : другие формы карликовости, ахондрогенез.

Синдром Крузона (черепно – лицевой дизостоз Крузона, краниофациальный дизостоз.) (Q75.1)

(10q25.1 – q25.2)

Минимальные диагностические признаки: оксицефалия (в основе – преждевременное заращение черепных швов), экзофтальм, гипоплазия верхней челюсти (ложная прогения), прогнатия.

Дополнительные клинические признаки: краниосиностоз, брахицефалия, выступающие глаза, гипертелоризм, расходящееся косоглазие, “клювовидный”, вздернутый кончик носа, короткая верхняя губа, редкие зубы, тугоухость, выраженные пальцевые вдавления на своде черепа, умственная отсталость и другие аномалии.

Анемия Минковского-Шоффара (болезнь Минковского - Шоффара, сфероцитоз наследственный, семейная шаровидно-клеточная гемолитическая анемия) (D58.0)

Наследование А-Д с неполной пенетрантностью.

Мутантный ген анкирина и спектрина локализован на хромосоме 8р.

Частота 2,2:10 000.

: желтуха, анемия, спленомегалия, микросфероцитоз, пониженная осмотическая резистентность эритроцитов.

Клиника : в 50% случаях заболевание проявляется в периоде новорожденности, имитируя гемолитическую болезнь новорожденного. Диагноз ставится обычно в 3-10 лет. Тяжесть клинических проявлений варьирует. Старшие дети жалуются на тяжесть в левом подреберье, слабость, утомляемость, которые возникают в период кризов. Родители замечают периодически возникающую желтуху, задержку физического развития, гипогенитализм.

Течение заболевания характеризуется кризами 2-х типов. Гемолитический криз проявляется нарастанием анемии, одышкой, тошнотой, рвотой, болями в животе, адинамией и повышением температуры до 38-40 о, гепатоспленомегалией, нормохромной анемией (ретикулоцитоз 50-60% и выше). Апластический (арегенераторный) криз проявляется тяжелой гипохромией, анемией без ретикулоцитоза и желтухи, размеры селезенки меньше, чем при гемолитическом кризе. Желтуха не сопровождается обесцвечиванием кала, темной мочой, кожным зудом.

Характерны: “башенный” череп, гипертелоризм глаз, гетерохромия радужки, прогнатия, высокое небо, узкие зубные дуги, нарушения развития зубов, западение переносицы, кривошея, полидактилия, синдактилия. Нередко встречается дефект межжелудочковой перегородки. На рентгенограмме черепа – значительное расширение диплоитического пространства с рисунком типа “щетки”.

Диагноз: анамнез, клиника, параклинические данные: анемия, сфероцитоз, снижение среднего диаметра и осмотической резистентности эритроцитов, возможно появление нормобластов.

Лечение: наиболее радикальный метод – спленэктомия, возможна с 5-летнего возраста. При кризах – трансфузия эритроцитарной массы, инфузионная терапия.

Прогноз: для жизни благоприятный.

Дифференциальный диагноз: с другими видами гемолитических анемий (аутоиммунная гемолитическая анемия, наследственный микросфероцитоз, наследственная несфероцитарная анемия с дефицитом эритроцитарных ферментов: Г-6-ФДГ, глутатион-редуктазы, пируваткиназы, талассемия), при которых не обнаруживается сфероцитоз, не смещается кривая Прайс-Джонса (несфероцитарная анемия) и повышается осмотическая стойкость эритроцитов (талассемия).

Cиндром Картагенера (Q89.3)

Синдром Картагенера (первичная цилиарная дискинезия; синдром декстрокардии, бронхоэктазов и синуситов; триада Картагенера) – наследственное семейное заболевание, которое характеризуется триадой: полное или частичное обратное расположение внутренних органов, поражение бронхолегочной системы (бронхоэктазы, деформирующий бронхит) и придаточных пазух носа (пансинусит, фронтит, гайморит, полипы). Синдрому свойственна клиническая гетерогенность и наличие различных врожденных пороков развития. Р.

Частота 1:20 000 - 40 000 новорожденных.

Минимальные диагностические признаки : обратное расположение внутренних органов, бронхоэктазы, аномалии реснитчатого эпителия, синуситы.

Клиника : бронхолегочная патология обнаруживается у детей в первые дни жизни, рассматриваемая как пневмония новорожденных. Истинный характер патологии устанавливается в большинстве случаев в школьном возрасте. Начало заболевания: одышка, быстрая утомляемость, кашель с выделением мокроты, затрудненное дыхание через нос. В околоносовых пазухах возникают синуситы и кисты. Изменения в легких носят распространенный характер. Частые обострения воспалительного процесса со склонностью к рецидивированию. Характерно наличие гнойного эндобронхита. Перкуторно – смещение границ относительной сердечной тупости вправо. Аускультативно – тоны сердца прослушиваются справа, в нижних отделах легких – большое количество сухих и влажных хрипов. Нарушение сердечной деятельности

Непостоянными признаками при синдроме Картагенера являются незарощения дужек шейных или грудных позвонков, врожденные пороки сердца, недоразвитие легочной ткани, симптом “барабанных палочек”, эндокринная недостаточность. Аномалии среднего уха, умеренное снижение слуха по проводящему типу. Полипы носовой полости, аносмия, органические поражения ЦНС, мужское (нарушение подвижности сперматозоидов) и женское бесплодие.

Диагноз : анамнез, клиника, параклиника. На обзорной рентгенографии – декстрокардия, полное или частичное обратное расположение внутренних органов, ателектазы пораженных долей обоих легких. На бронхограммах – цилиндрические и смешанные бронхоэктазы. Рентгенологическое исследование носоглотки: гаймориты, пансинуситы и т.д. Фазовоконтрастное исследование биоптата слизистой оболочки носа и/или бронхов: отсутствие биения ресничек (синдром “неподвижных ресничек”). Исследование функции внешнего дыхания и основных гемодинамических показателей.

Лечение : бронхоэктазы подлежат оперативному лечению, долевые резекции предпочтительнее сегментарных. Предоперационная подготовка заключается в общеукрепляющей и противовоспалительной терапии, санации ЛОР-органов и трахеобронхиального дерева (повторные санационные бронхоскопии, аэрозольная терапия, постуральный дренаж и др.)

Прогноз для жизни : при ранней постановке диагноза и своевременно начатом лечении благоприятный.

Дифференциальный диагноз : синдром обратного расположения органов, изолированная декстрокардия, синдром Леффлера (эозинофильный легочной инфильтрат).

Cиндром Луи-Бар (G11.3)

Синдром Луи – Бар (атаксия-телеангиоэктазия) – нейро-экто-мезодермальная дисплазия. Р.

Мутантный ген локализован на 11q 22q 23. Частота - 1: 3 000 - 50 000.

Минимальные диагностические признаки : телеангиоэктазии, мозжечковая атаксия, снижение иммунологической реактивности.

Клиника : экспрессивность мутантного гена проявляется полиморфизмом вариантов развития и течения заболевания. Заболевание начинается в раннем возрасте, первые симптомы - нарушение походки, неловкость движений. Затем развивается мозжечковая атаксия (100%), отмечается дрожание головы и туловища, общая слабость. К школьному возрасту больные перестают самостоятельно ходить, обслуживать себя, появляются выраженные мозжечковые симптомы – интенционный тремор, адиадохокинез, мышечная гипотония, скандированная речь. Нередко отмечаются экстрапирамидные гиперкинезы в дистальных отделах конечностей, носящие атетоидный или хореаформный характер (90-100%). В тяжелых случаях - скованность движений, олигокинезия или брадикинезия. В дальнейшем нарушение конвергенции и ограничение движений глаз в сторону и кверху (80-90%), нистагм (90-100%), косоглазие, псевдоофтальмоплегия, бульбарные нарушения, гипорефлексия и дизартрия. Умственная отсталость, расстройства нейроэндокринной системы.

В возрасте от 2 до 6 лет появляются телеангиоэктазии кожи, коньюктивы и слизистой оболочки твердого и мягкого неба.

Патология дыхательных путей: частые острые респираторные заболевания, синуситы, пневмонии (60-80%), приводят к снижению функций внешнего дыхания, развитию ателектазов, пневмосклероза и бронхоэктазов. Повышен риск злокачественных образований, причем в 10-30% поражается лимфоретикулярная система. Нарушены Т- и В-клеточные системы иммунитета, отсутствуют сывороточные IgA, снижены IgG и E.

Наблюдается: задержка физического развития, пигментные пятна, очаговая депигментация кожи, кератоз, склеродермия, седина, очаговая алопеция, кожа сухая, тонкая, повышенная ломкость волос, ногтей. Обнаруживаются черты status dysraphicus – незарощение дужек позвонков, расщепление неба, грыжи и др. “Малые” симптомы: гиперсаливация, характерная поза – больные сидят с опущенной головой, амимия, медленное прогрессирование заболевания.

Диагноз : клиническая триада. Кровь: дисгаммаглобулинемия. РЭГ: дистония мозговых сосудов. ЭЭГ: диффузные изменения биоэлектрической активности мозга. Пневмоэнцефалография: атрофия мозжечка. Патологоанатомическое исследование: аплазия или гипоплазия тимуса, лимфоузлов и селезенки, мозжечковая дегенерация (уменьшение клеток Пуркинье с дистрофией и атрофией белого вещества; изменение вен мягких мозговых оболочек мозжечка, аналогичное сосудистым изменениям на коже и слизистых оболочек), фиброзная дисплазия яичников. Кариотипирование: хромосомные аберрации, трисомия 16, 19-20 хромосом.

Прогноз : неблагоприятный. Больные погибают от легочных инфекций (50%), злокачественных новообразований (20%).

Дифференциальный диагноз : атаксия без иммунодефицита, изолированный иммунодефицит IgA.

Болезнь Вильсона-Коновалова (Е83.0)

Болезнь Вильсона-Коновалова (синдром Вильсона-Коновалова, гепато - церебральная дистрофия, гепато-лентикулярная дегенерация, псевдосклероз Вестфаля) – характеризуется циррозом печени и дистрофией головного мозга. Семейные и спорадические случаи встречаются одинаково, оба пола поражаются одинаково. Для манифестации имеет значение экзогенные воздействия, поражающие печень - интоксикации и инфекции. Р.

Патогенез : генетически обусловленные нарушения обмена белков и меди.

Клиника : начинается в детском возрасте, имеет хроническое прогрессирующее течение. Предвестники: нарушение деятельности печени и желудочно-кишечные расстройства (желтуха, боли в правом подреберье, диспепсия). Позднее - выраженный гепатолиенальный синдром. Со стороны нервной системы - экстрапирамидные симптомы в виде мышечной ригидности, гиперкинезов и расстройств психики. Чувствительность не нарушена. Типичный симптом - кольцо Кайзера-Флешера - отложение по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента (при поздних формах заболевания). Желтовато-коричневая пигментация кожи туловища и лица. Частые геморрагические явления (кровоточивость десен, носовые кровотечения, (+) проба жгута), мраморность кожи, акроцианоз. Суставные боли, профузный пот, остеопороз, ломкость костей. Характерно развитие нарастающего слабоумия.

Клинические формы: 1. Брюшная форма – страдают дети, течение заболевания от нескольких месяцев до 3-5 лет, тяжелое поражение печени, приводящее к летальному исходу до развития симптомов со стороны нервной системы. 2. Ригидно – аритмогиперкинетическая (ранняя) форма – начало в детском возрасте, быстропрогрессирующее течение, преобладание мышечной ригидности, контрактур, торсионных насильственных движений, дизартрии, дисфагии, эпилептиформных припадков. Длительность 2-3 года, заканчивается летально. 3. Дрожательно-регидная форма – манифестация в юношеском возрасте, волнообразное течение, субфебрильная температура тела, тяжелая ригидность и дрожание, усиливающиеся при статическом напряжении мышц, движениях и волнениях, дисфагия и дизартрия. Продолжительность жизни 6 лет. 4. Дрожательная – начало 20-30 лет, медленно прогрессирует, преобладание дрожания, мышечная гипотония появляется в конце болезни. 5. Экстрапирамидно-корковая (редко) – экстрапирамидные нарушения с апоплектиформно – пирамидными парезами, эпилептическими припадками, тяжелым слабоумием. Длительность 6-8 лет, заканчивается летально.

Диагноз : анамнез, клиника: наличие роговичного кольца, геморрагический диатез. Моча: гиперкупрурия (Cu>200 мкг/сут в моче), гипераминоацидурия (>350 мг/сут). Капилляроскопия: атония капилляров, застойные явления.

Патологическая анатомия: головной мозг – размягчение чечевичных ядер, преимущественно скорлупы, с образованием кист и сморщиванием. Поражаются: хвостатое тело, глубокие слои коры, зубчатые ядра мозжечка, подбугорные ядра; в остальных отделах изменения выражены меньше. Ангиотоксические изменения: атония сосудов, стазы, геморрагии, гемосидероз, периваскулярный отек с аноксией нервной ткани и ее гибелью. Цитотоксические изменения: дистрофия макроглии и нервных клеток с их гибелью. Появление клеток Альцгеймера в головном мозге, печени, почках. Печень – признаки атрофического цирроза.

Лечение: длительное лечение-пеницилламином внутрь по 0,15 (до 1-2 г в сутки). Особенно эффективно при поздних формах болезни и во многих случаях ведет к полному исчезновению клинических симптомов. Хороший эффект оказывают тиоловые препараты, связывающие и выводящие медь из организма: унитиол в/м по 5 мл 5% р-ра - 25-30 инъекций. Курс повторять через 1-2 месяца. Диета молочно-растительная, богатая углеводами, бедная медью. При психозах - психотропные средства. Хирургическое лечение: операции с воздействием на вентролатеральное ядро таламуса, устраняются тонические нарушение и гиперкинезы.

Прогноз : до появления тиоловых препаратов 90% больных умирало в возрасте до 30 лет. Лечение тиоловыми препаратами значительно улучшает качество жизни.

Болезнь Хартнапа (Е72.0)

Болезнь Хартнапа – аминоацидурия, характеризующаяся пеллагроподобной фоточувствительной кожной сыпью и преходящей мозжечковой атаксией, содержание триптофана в крови не увеличено. Р.

Патогенез : дефект транспортной функции клеток слизистой кишечника и проксимальных отделов почечных канальцев, в результате нарушается адсорбция триптофана и большой группы других моноаминокарбоновых аминокислот с нейтральной, ароматической и гетероциклическими цепями. Развивается эндогенный дефицит никотиновой кислоты. Не всосавшийся триптофан разрушается кишечной микрофлорой с образованием индольных соединений, способных окрашивать мочу в голубой цвет.

: изменения психики, специфическая гипераминацидурия, фотодерматоз, боли в животе.

Клиника: манифестация в первые месяцы жизни, с возрастом клиническая картина уменьшается. Повышенная чувствительность кожи к УФ лучам – появление гиперемии, шелушения, пузырей; кожные изменения напоминают пеллагру. Нервная система – атаксия, хореоформный гиперкинез, интенционный тремор, повышение периостальных рефлексов, нистагм, нарушение конвергенции. Психика – депрессия, гиподинамия, фобии, галлюцинации, умственная отсталость. Склонность к коллаптоидным состояниям, сильным головным болям. Боли в животе, диарея, гепатоспленомегалия, остеопороз.

Диагноз : генерализованная гипераминоацидурия без повышения аминокислот в крови; повышенное выделение с мочой индольных соединений; отсутствие триптофана в крови. Диагностический тест: введение антибиотиков широкого спектра действия приводит к полному прекращению экскреции индольных продуктов с мочой.

Лечение: разгрузочные фруктово-сахарные дни, защита от инсоляции, никотиновая кислота, никотинамид, витамин В 6 ,

Прогноз : с возрастом для жизни благоприятный.

Дифференциальный диагноз : пеллагра, триптофанурия с карликовостью, гипертриптофанемия семейная, синдром “голубой пеленки”, семейная гиперкальциемия с нефрокальцинозом и индиканурией.

Синдром Криглера-Найяра (Е80.5)

Синдром Криглера-Найяра (негемолитическая ядерная желтуха, дефицит печеночной глюкуронилтрансферазы, негемолитическая гипербилирубинемия) – пигментный гепатоз, вследствие генетически детерминированной энзимопатии. Р.

Частота: в литературе описано 200 случаев.

Патогенез: полное или частичное отсутствие глюкуронилтрансферазы приводит к неспособности печени конъюгировать билирубин, в результате чего свободный билирубин в сыворотке крови повышается в 15-20 раз от нормы, развивается интенсивная желтуха и тяжелая билирубиновая энцефалопатия.

Клиника: резко выраженная и стремительно нарастающая желтуха с первых суток жизни после рождения, с тяжелыми неврологическими нарушениями, из-за токсического действия свободного билирубина. Ядерная желтуха: судороги, гиперрефлексия, мышечный гипертонус, симптом “заходящего солнца”. Печень и селезенка не увеличены. Больные отстают в физическом и психическом развитии.

Диагноз : анамнез (семейный характер), клиника. Кровь - анемия и гемолиз не характерны, изменение функциональных проб печени, гипербилирубинемия превышает 340 мкмоль/л (20 мг/%), достигая 850 мкмоль/л, обнаруживается только свободный билирубин. Продукция билирубина при данном синдроме не повышена. Уровень сывороточного билирубина увеличивается при интеркуррентных заболеваниях. Желчь, полученная из желчевыводящих путей и желчного пузыря – бесцветная или бледно-желтая, отсутствует прямой билирубин и билирубинглюкуронид. Моча - уробилин в норме. Кал - содержание уробилиногена снижено (40-50% от нормы).

Патологическая анатомия : повреждение синусоидальной мембраны гепатоцита и гиперплазия гладкого эндоплазматического ретикулома в ней. Морфологические признаки повреждения нервной системы, миокарда и скелетных мышц.

Лечение: фототерапия (лампы дневного света, кварцевые, прямой солнечный свет), обменные гемотрансфузии, плазмаферез, трансплантация печени. Назначение фенобарбитала с целью стимуляции глюкуронилтрансферазы печени не приводит к уменьшению сывороточной концентрации билирубина.

Прогноз : неблагоприятный,75% больных погибают в детском возрасте.

Дифференциальный диагноз : транзиторная желтуха, желтухи новорожденных, преходящая семейная гипербилирубинемия, гемолитические желтухи различного генеза.

Синдром Смита-Лемли-Опитца (Q87.1)

Синдром Смита-Лемли-Опитца – комплекс аномалий развития многих органов и систем с нарушением физического и умственного развития. Р.

Частота: 1:20 000 новорожденных, соотношение полов М3:Ж1.

Минимальные диагностические признаки : микроцефалия, вывернутые наружу ноздри, птоз, синдактилия, гипоспадия и крипторхизм, умственная отсталость.

Клиника: низкие масса и длина тела при рождении (100%), микроцефалия, скафоцефалия, долихоцефалия, узкий лоб, деформированные и низко расположенные ушные раковины, птоз, эпикант, страбизм, короткий нос с широким кончиком и вывернутыми наружу ноздрями (100%), длинный фильтр, микрогнатия и широкий альвеолярный край верхней челюсти (100%), расщелина неба. Конечности – кожная (редко костная) синдактилия стоп, постаксиальная полидактилия кистей и/или стоп, косолапость, вывих бедра, клинодактилия, флексорное положение пальцев рук, поперечная ладонная складка. У мальчиков – гипоспадия и крипторхизм, у девочек – гипертрофия клитора. Сосковый гипертелоризм, дистальный акроцианоз. Внутренние органы – врожденные пороки сердца (сужение устья аорты, стеноз легочной артерии), аномалии почек (поликистоз, гидронефроз, удвоение лоханок, аномалии мочеточников), аномалии лобуляции легких, пилоростеноз, паховые грыжи, гипоплазия тимуса. Умственная отсталость (100%), рвота (90%), судороги.

Патологическая анатомия : головной мозг – расширение желудочков, гипоплазия и агенезия мозолистого тела, гипоплазия лобных долей, липома гипофиза, гипоплазия мозжечка с гипоплазией червя, голопорэнцефалия. Нарушение миграции нейронов, обширный глиоз, эктопия клеток Пуркинье.

Лечение : симптоматическое.

Прогноз : относительно благоприятный при отсутствии пороков внутренних органов.

Дифференциальный диагноз : синдромы Эдвардса, Мора, Меккеля, церебро-окуло-фацио-скелетный синдром, хромосомные нарушения.

Адреногенитальный синдром (Е25.0)

Адреногенитальный синдром (врожденная вирилизующая гиперплазия коры надпочечников) – наследственное нарушение биосинтеза стероидных гормонов. Р.

Частота 1:5000 новорожденных, поэтому адреногенитальный синдром подлежит просеивающей диагностике у новорожденных.

Мутантный ген стероид-21-гидроксилазы локализован в 6-й хромосоме (6р21.3).

Патогенез: наследственный дефицит ферментов (холестеролдесмолаза, 21-гидроксилаза, 11--гидроксилаза, 17--гидроксилаза, 3--гидроксистероид-дегидро-геназа), обеспечивающих синтез стероидов. Наиболее распространенная форма адреногенитального синдрома (90-95% всех случаев), обусловлена дефицитом фермента 21-гидроксилазы (цитохром Р450с21), катализирующего превращение прогестерона в дезоксикортикостерон и 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол.

Минимальные диагностические признаки : прогрессирующая вирилизация, ускоренное соматическое развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников.

Клиника: 1. Сольтеряющая форма – нарушение солевого обмена (дефицит минералокортикоидов), в патологический процесс вовлечена ренин-альдостероновая система. Манифестация признаков – в первые дни внеутробной жизни: срыгивания, рвота, нарушение микроциркуляции, сонливость, потеря массы тела. Обезвоживание вызывает повышенную жажду, что проявляется в виде активного сосания. 2. Простая вирильная форма – прогрессирующая вирилизация, ускоренное соматическое развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников. У новорожденных девочек при кариотипе 46, ХХ отмечается различная степень маскулинизации (от умеренной гипертрофии клитора – до полного срастания губно-мошеночных складок с формированием мошонки и пениса). Внутренние половые органы сформированы правильно по женскому типу. У мальчиков вирильная форма адреногенитального синдрома не распознается (гениталии нормальные). Диагноз ставиться на 5-7 году жизни при появлении признаков преждевременного полового развития. 3. Поздняя форма (неклассический вирилизующий вариант) проявляется в подростковом возрасте. У девочек наблюдается умеренное увеличение клитора, раннее развитие молочных желез, ускорение костного возраста, нарушение менструального цикла, гирсутизм. Симптомами избытка андрогенов у мальчиков могут быть лишь ускоренный костный возраст и преждевременное лобковое оволосение. 4. Латентная форма не имеет клинических проявлений, но в сыворотке крови отмечается умеренное повышение уровня предшественников кортизола.

Диагноз : повышение в сыворотке крови 17-гидроксипрогестерона (выше 12 нМоль/л) при дефиците 21-гидроксилазы, повышение 11-дезоксикортизола (выше 35 нМоль/л) при дефиците 11-гидроксилазы. Биохимическое исследование выявляет гиперкалиемию, гипонатриемию, ацидоз, гипохлоремию, гипогликемию, изменения на ЭКГ (гиперкалийгистия) при сольтеряющей форме. Гипернатриурия (выше 4 мМоль/сут), гиперхлоридурия (выше 30 мМоль/сут). Повышенная экскреция с мочой 17-КС, 17-ОКС. Опережение “костного” возраста. При аномальном строении гениталий необходимо определить генетический пол ребенка (половой хроматин, кариотип).

Лечение : кортизон, или преднизолон в сочетании с минералокортикоидами при простой вирильной форме, лечение сольтеряющей формы начинается с коррекции ОНН. Девочкам хирургическое лечение гениталий проводят в 3-4 года.

Прогноз при простой вирильной форме благоприятный для жизни, а при раннем лечении – и для нормального роста и полового развития. Для остальных форм адреногенитального синдрома прогноз неблагоприятный.

Дифференциальный диагноз : в периоде новорожденности от пилоростеноза, сепсиса, кишечной инфекции, наследственных ферментопатий. В старшем возрасте - от андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников, яичек или яичников, других форм недостаточности гормонов коры надпочечников.

Синдром Меккеля (Q61.9)

Синдром Меккеля (синдром Грубера, синдром Меккеля-Грубера).

Частота 1:70 000 - 90 000 новорожденных, М1:Ж1.

черепно-мозговая грыжа, полидактилия, поликистоз почек.

Клиника: наиболее важный диагностический признак - затылочная черепно-мозговая грыжа (80%). Кроме того, отмечаются микроцефалия (32%), гидроцефалия (25%), гипо- или аплазия мозолистого тела (13%), аринэнцефалия (17%), гипо- или аплазия мозжечка (28%), в единичных случаях - анэнцефалия, расширение желудочков мозга. Встречаются также скошенный лоб, низко расположенные деформированные ушные раковины, микрогения, гипертелоризм, реже - гипотелоризм, капиллярные гемангиомы на лбу, расщелина губы или неба (38%), зубы новорожденного, липоматозные образования на боковых поверхностях языка. В 25% случаев имеются пороки развития глаз: микрофтальмия (19,2%), реже - анофтальмия, колобомы, катаракта. Поликистоз почек наблюдается у 75% больных. Обычно обнаруживают гигантские поликистозные почки, приводящие к резкому увеличению живота, иногда - уменьшенные почки с большим количеством мелких кист. Описаны единичные случаи других пороков мочевой системы (атрезия мочеточников, гипо- или аплазия мочевого пузыря). Характерны - крипторхизм, двурогая матка, атрезия влагалища, двойственное строение наружных половых органов. Отмечаются пороки сердца (20,8%), кистозные и кистофиброзные изменения печени. (30,3%), атрезия ануса или сигмовидной кишки (в единичных случаях). Типичный признак - полидактилия (66%), обычно постаксиальная (чаще поражаются кисти). В 15% случаев полидактилия сочетается с синдактилией. Могут наблюдаться камптодактилия, клинодактилия V, косолапость и поперечная ладонная складка. Больные рождаются с умеренной пренатальной гипоплазией, погибают в перинатальном периоде или на первом году жизни.

Дифференциальный диагноз: синдром трисомии 13 хромосомы, синдром Смита-Лемли-Опитца.

Cиндром Робертса

Синдром Робертса (тетрафокомелия с расщелиной губы и неба, псевдоталидомидный синдром).

Частота неизвестна, М1:Ж1.

Минимальные диагностические признаки: редукционные пороки конечностей, расщелина губы и неба, лицевая гемангиома, серебристые волосы, резкое отставание в росте.

Клиника: дети рождаются недоношенными с истинной пренатальной гипоплазией. Для тяжелой формы синдрома типичны тетрафокомелия, двусторонняя расщелина губы и неба (90%), гипертелоризм, птоз, микроцефалия. Поражение конечностей симметричное, при этом верхние конечности затронуты обычно в большей степени, тяжесть нарушений варьирует от редукции конечностей до фокомелии. Чаще всего отсутствуют кости предплечья и голени, примерно в половине случаев отсутствуют проксимальные отделы конечностей (плечевые и бедренные кости). Длина конечностей зависит от степени гипоплазии. Длина рук обычно вдвое меньше нормы, а длина ног колеблется от половины нормальных размеров до почти нормальной длины - отмечаются олигодактилия кистей (90%) и стоп (40%), синдактилия, анкилозы, флексорные контрактуры локтевых и коленных суставов, косолапость, гипоплазия ногтей, изменение дерматоглифики. Характерны редкие, серебристо-белые волосы, капиллярные гемангиомы лица, гипоплазированные крылья носа, короткий фильтр, треугольной формы рот, экзофтальм, голубые склеры, микрогнатия, деформированные ушные раковины. Из других пороков отмечаются гиперплазия клитора или полового члена, крипторхизм, двурогая матка, врожденные пороки сердца, аномалии почек (поликистоз или подковообразная почка), черепно- и спинномозговые грыжи, катаракта, помутнение роговицы, глаукома.

Прогноз : большинство детей с синдромом Робертса рождаются мертвыми или умирают в неонатальном периоде.

Дифференциальный диагноз: синдромы Холт - Орама, гипоплазии бедра и необычного лица, фокомелии - тромбоцитопении, талидомидный.

Синдром Ретта (F84.2)

Синдром описан в 1966 г. австрийским педиатром A.Rett., Х-сц. Д

Мутантный ген метил-CpG-связывающего протеина 2 расположен в 10-й хромосоме (10q28).

Частота 1:10 000 – 15 000, встречается преимущественно у девочек. Среди умственно отсталых девочек в России частота синдрома Ретта составляет 2,5%. Синдром Ретта у гомозиготных мальчиков заканчивается летально.

Клиника: умственная отсталость, замедление роста головы с развитием “приобретенной” микроцефалией, нарушение контакта с окружающими, утрату целенаправленных движений рук (апраксия) с заменой их на специфические стереотипные движения, напоминающие “мытьё рук”, хлопки, сжимание, стискивание ладоней. Характерны – апраксия и атаксия при ходьбе, дыхательная дизритмия с чередованием апноэ и учащенного дыхания, бруксизм и в 2/3 случаев – судороги, мышечная гипотония, аутизм. Заболевание характеризуется стадийностью течения, манифестируя в возрасте от 4 мес. до 2,5 лет. На первой стадии замедляется психомоторное развитие детей, вторая представляет собой период регресса приобретенных навыков, на третьей стадии происходит стабилизация состояния и на четвертой – прогрессируют двигательные нарушения.

Патологическая анатомия: при исследовании биоптатов мышц – структурные изменения митохондрий.

Диагноз: у девочек (при наличии двух Х хромосом) – диагностический тест, основан на феномене поздней репликации инактивируемой Х-хромосомы, не встречающейся в контроле.

Лечение : препараты, улучшающие клеточную энергетику, симптоматическое.

Прогноз для жизни относительно благоприятный при своевременном патогенетическом лечении.

Дифференциальный диагноз : инфантильный аутизм, нейрональный цероидный липофусциноз, лейкодистрофии, митохондриальные энцефаломиопатии.

Синдром Коффина-Лоури

Синдром Коффина-Лоури (умственная отсталость и костно-хрящевые аномалии) описан в 1966 году G.Coffinс соавт., Х-сц. Д

Мутантный ген локализован на 22 хромосоме (22.2-р22.1). Частота неизвестна. М1:Ж1.

Минимальные диагностические признаки : антимонголоидный разрез глаз, луковицеобразный нос, низкий рост, конусовидные пальцы, умственная отсталость.

Клиника: специфические черты лица – квадратный лоб, выступающие надбровные дуги, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, периорбитальная полнота тканей, широкая спинка носа, открытые вперед ноздри, полные выступающие губы, открытый рот, массивный подбородок, оттопыренные уши. Кисти большие мягкие, гиперподвижные, толстые, пальцы рук конусовидные. Отмечаются короткая расщепленная грудина, килевидная грудная клетка, тораколюмбальный сколиоз, плоскостопие, низкий рост. Все больные умственно отсталые, IQниже 50.

Диагноз: характерная клиническая картина. Рентгенологически: утолщение костей лицевого черепа, кифосколиоз, узкие межпозвоночные промежутки, короткие дистальные фаланги, укорочение длинных трубчатых костей.

Лечение : симптоматическое.

Прогноз для жизни относительно благоприятный.

Дифференциальный диагноз : синдром Коффина-Сириса.

Синдром Гольца

Хаммена - Рича синдром (L. Hamman, A. Rich) - это прогрессирующий диффузный интерстициальный фиброз легких.

Этиология не вполне выяснена. Большинство исследователей относит синдром Хаммена - Рича к группе аллергических заболеваний, отмечая, что он может развиться у людей с повышенной чувствительностью при воздействии различных раздражителей (химических, лекарственных и др.). Некоторые авторы относят синдром Хаммена - Рича к коллагенозам.

Патоморфологические изменения проявляются вначале своеобразным межальвеолярным отеком с выпадением фибрина; затем в межальвеолярных перегородках происходит интенсивная пролиферация соединительной ткани с последующим образованием фиброза. При этом наблюдается метаплазия альвеолярного эпителия с образованием гиалиновых мембран. Одновременно развиваются эмфизема и мелкие кисты в легочной паренхиме.

Клиническая картина недостаточно очерчена. Часто имеется резкое расхождение между объективными данными и тяжестью заболевания. Клиническое распознавание синдрома Хаммена - Рича по существу является диагнозом уже конечной стадии заболевания. Основными жалобами больных являются одышка (часто внезапно наступающая), кашель сухой или с умеренным количеством мокроты, иногда кровохарканье, боль в груди, нарастающая общая слабость. Температура бывает субфебрильной или фебрильной. Отмечается цианоз, тахикардия, учащенное дыхание не только при движениях, но и в покое (частота дыхания достигает 40 и более в минуту). Указанные функциональные нарушения связаны с альвеолярно-капиллярным блоком, обусловленным утолщением межальвеолярных перегородок, что затрудняет диффузию кислорода. В легких прослушиваются рассеянные мелкопузырчатые влажные хрипы. В более поздней стадии заболевания отмечаются утолщения концевых фаланг пальцев в виде «барабанных палочек», гипертрофия правого желудочка сердца с отклонением электрической оси вправо и прогрессирующая недостаточность кровообращения. Картина крови обычно не представляет каких-либо особенностей, за исключением гипергаммаглобулинемии. При рентгенологическом исследовании больных синдромом Хаммена - Рича в основном наблюдается картина интерстициального склероза и эмфиземы с наличием рассеянных различной величины и плотности очаговых теней.

Течение заболевания различно: в одних случаях оно быстро (в течение нескольких недель или месяцев) приводит к летальному исходу, в других протекает хронически (до 6-8 лет). Смерть наступает при явлениях прогрессирующей легочной и сердечной недостаточности.

Диагноз синдрома Хаммена - Рича очень труден. Его следует предполагать в том случае, если клиническая картина не укладывается в обычный диффузный пневмосклероз. Дифференцировать приходится с гематогенно диссеминированным туберкулезом легких, пневмокониозом, пневмомикозами, саркоидозом, кистозным легким, раковым лимфангитом, застойным легким. Большое значение для диагноза имеют данные прижизненной пункционной биопсии.

Радикальных методов лечения нет. Терапия стероидными гормонами в большинстве случаев дает ремиссии, но они редко бывают длительными. Применяют также бронхолитические, сердечные средства, оксигенотерапию.