Скорость и интенсивность влияния дутастерида на дигидротестостерон напрямую зависит от назначенной дозы препарата. В большинстве случаев эффект становится заметен через 1-2 недели после первого приема средства.

К примеру, при употреблении 0,5 мг в сутки дутастерида через неделю количество дигидротестостерона понижается на 85%, через 2 недели лечения – на 90%.

Терапия способствует :

• уменьшению величины предстательной железы ;
• улучшению мочеиспускания;
• снижению риска развития острой задержки мочи .

Максимальная концентрация действующего вещества наблюдается через 2-3 часа после приема одной дозы . Биодоступность находится на уровне около 60% (уровень варьируется от 40 до 94%), но прием пищи понижает биодоступность на 10-15%.

В результате ежедневной терапии через месяц лечения концентрация дутастерида составляет около 65% от равновесной концентрации, через 3 месяца – 90%.

Из сыворотки крови в сперму проникает около 11,5% действующего вещества.

Показания к применению

Назначают препараты на основе дутастерида при необходимости профилактики и лечения прогрессирования доброкачественной гиперплазии простаты (назначают монотерапию либо комбинированную терапию в сочетании с α-адреноблокаторами).

Способ применения

Влияние приемов пищи на биодоступность средства на уровне 10-15% считается клинически незначимым. Поэтому принимать средство можно вне зависимости от еды.

В большинстве случаев мужчинам назначают по 1 капсуле (500 мкг) в сутки . Эффект от терапии заметен уже через 1-2 недели, но бросать лечение нельзя. Рекомендуемый курс – 6 месяцев.

При нарушении функции почек снижать дозу нет необходимости, так как с мочой выводится менее 0,1% от принимаемой дозы. А вот данных по приему препарата пациентами, у которых нарушено функционирование печени, нет. Период полувывода средства варьируется от 3 до 5 недель, поэтому при проблемах с печенью следует соблюдать осторожность при лечении.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска зависит от конкретного препарата, в составе которого находится дутастерид.

При необходимости лечения дутастеридом назначают средство «Аводарт» .

Оно выпускается в форме непрозрачных продолговатых желатиновых капсул желтого цвета.

Они промаркированы кодом «GX CE2».

Упакованы капсулы в блистеры по 10 штук.

В картонной коробке содержится от 3 до 9 блистеров.

Взаимодействие с другими средствами

В ходе экспериментов было установлено, что метаболизм вещества дутастерид проходит под воздействием изофермента CYP3A4 . Это означает, что в присутствии данных изоферментов концентрация дутастерида может повышаться.

Одновременный прием средств на основе дутастерида и ингибиторов CYP3A4 (например, «Верапамила» или «Дилтиазема») приводит к понижению клиренса дутастерида . А вот блокаторы кальциевых канальцев, включая «Амлодипин», не приводят к понижению клиренса дутастерида.

Но уменьшение клиренса и повышение его концентрации под воздействием ингибиторов CYP3A4 не имеет клинического значения благодаря широкому диапазону границ безопасности препаратов на основе дутастерида. Из-за этого корректировать его дозу не надо.

При экспериментах in vitro было выяснено, что дутастерид не вытесняет «Фенитоин», «Диазепам», «Варфарин», «Фенпрокумон», «Аценокумарол» из участков, где происходит связывание с белками плазмы. Указанные препараты не вытесняют дутастерид.

Проверка фармакологического взаимодействия с «Варфарином», «Теразозином» , «Дигоксином», «Тамсулозином» , «Колестирамином» показала, что никаких значимых взаимодействий нет.

Также нежелательного воздействия нет при использовании дутастерида в комбинации с хинолоновыми антибиотиками, НПВП, кортикостероидами, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами.

Видео: "Аденома простаты"

Побочные действия

У некоторых пациентов на фоне приема препаратов на основе дутастерида возникают нежелательные эффекты.

В редких случаях возможно :

• развитие алопеции (волосы выпадают преимущественно на теле);
• возникновение гипертрихоза.

В очень редких случаях наблюдаются такие побочные эффекты :

• аллергия (проявляется в виде крапивницы, зуда, локализированного отека, сыпи), ангионевротический отек;
• развитие депрессивного состояния;
• появление тестикулярного отека и тестикулярных болей.

Кроме того возможно появление эректильной дисфункции , нарушений эякуляции , снижение либидо и возникновение нарушений со стороны грудных желез. Во время исследований количество таких жалоб было больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо.

Передозировка

Незначительная одноразовая передозировка не опасна для пациентов . В ходе исследований было установлено, что даже прием 40 мг дутастерида, что в 80 раз превышает рекомендуемую дозу, на протяжении 7 дней не приводит к появлению клинически значимых побочных эффектов.

Прием по 5 мг препарата на протяжении полугода не провоцирует появление дополнительных побочных эффектов.

При необходимости при передозировке назначают поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Противопоказания

Не назначают дутастерид при установленной непереносимости данного вещества или повышенной чувствительности к нему. Также к противопоказаниям относят повышенную чувствительность к иным ингибиторам 5α-редуктазы.

Противопоказан он женщинам и детям.

Использование при беременности

Вопрос о применении дутастерида при беременности даже не должен рассматриваться из-за того, что женщинам препараты на основе данного вещества не назначают .

Доклинические исследования показали, что в результате подавления уровня дигидротестостерона у плода мужского пола может затормозиться развитие наружных половых органов.

Особые указания

Через поврежденные капсулы действующее вещество может всасываться через кожу , поэтому женщины и дети должны избегать контакта с ними. Если они дотронулись до содержимого капсулы, то участок необходимо помыть с мылом.

Вещество финастерид содержится в таких препаратах :

• «Аденостерид»;
• «Простан»;
• «Простерид»;
• «Урофин»;
• «Финпрос»;
• «Финистер».

Но подбирать подходящие средства должен лишь врач.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Дутастерид

Dutasteridum (род. Dutasteridi)

Химическое название

(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-N--2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-4a,6a-диметил-2-оксо-1H-инденхинолин-7-карбоксамид

Брутто-формула

C 27 H 30 F 6 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Дутастерид

Код CAS

164656-23-9

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Селективный ингибитор 5-альфа редуктазы (изоферментов 1 и 2 типа), ответственной за превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1-2 нед после начала лечения в дозе 0,5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно). Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Фармакокинетика. После приема однократной дозы 0,5 мг TС max — 2-3 ч. Абсолютная биодоступность — около 60% (40-94%); прием пищи снижает биодоступность на 10-15% (клинически незначимо). Объем распределения при однократном и многократном приеме — 300-500 л. Связь с белками — с альбумином (99%), альфа-1 кислым гликопротеином (96,6%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от C ss через 1 мес и примерно 90% — через 3 мес соответственно. C ss (40 нг/мл) достигается через 6 мес (в т.ч. в сперме) ежедневного приема в дозе 0,5 мг. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (0,4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму проникает около 11,5% дутастерида. In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP450 3А2 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; не метаболизируется с участием CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 . После достижения C ss дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4"-гидроксидутастерид, 1,2- дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4"-дигидроксидутастерид и 15- гидроксидутастерид). При приеме терапевтических доз T 1/2 — 3-5 нед . Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4-6 мес после прекращения его приема. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1-15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы выводится с калом в неизмененном виде; остальная часть — в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %). С мочой выводится менее 0,1% неизмененного дутастерида. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации: насыщаемый (зависит от концентрации) и ненасыщаемый (не зависит от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T 1/2 — 3-5 дней. При плазменных концентрациях выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35-0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T 1/2 — 3-5 нед . При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0,5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. У пожилых пациентов фармакокинетические параметры не изменяются. Фармакокинетика при почечной/печеночной недостаточности не изучалась.

Показания. Симптоматическая доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам 5-альфа редуктазы), детский возраст.

С осторожностью. Печеночная недостаточность.

Дозирование. Внутрь, не зависимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком. Рекомендуемая доза 0,5 мг (1 капсулы) 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6 мес.

Побочное действие. Очень редко — импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Передозировка. Симптомы: при передозировке (в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: симптоматическое, поддерживающее. Специфического антидота нет.

Взаимодействие. Ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию дутастерида в плазме крови.

БМКК — ингибиторы CYP3A4 (верапамил и дилтиазем) снижают клиренс дутастерида. Вместе с тем, амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику дутастерида.

Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрацией в крови, при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 , не является клинически значимым (нет необходимости в снижении дозы).

Не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС .

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы и наоборот.

Не отмечено значимого взаимодействия с гиполипидемическими ЛС , ингибиторами АПФ , бета- адреноблокаторами, БМКК , ГКС , диуретиками, НПВП , ингибиторами ФДЭ5, антибиотиками хинолонового ряда.

Применение в течение 2 нед дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либо фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применения дутастерида и тамсулозина в течение 9 мес, продемонстрировало хорошую переносимость этой комбинации препаратов.

Варфарин, дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с дутастеридом.

Особые указания. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо до начала и периодически во время лечения проводить необходимые исследования предстательной железы для исключения развития рака предстательной железы.

Исходный уровень простатспецифического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.

Дутастерид снижает сывороточную концентрацию простатспецифического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы через 6 мес терапии примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные вариации, снижение концентрации простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простатспецифического антигена (1,5-10 нг/мл). Поэтому при интерпретации показателя простатспецифического антигена на фоне лечения дутастеридом в течение 6 мес и дольше, полученную концентрацию необходимо умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальными показателями.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

И мужчины и женщины с возрастом теряют свои волосы, это признак старения. Мужчины, к сожалению, особенно сильно подвержены данному патологическому процессу. Это явления само по себе является очень сложным, но есть три отличных препарата способных замедлить, остановить или даже обратить вспять потерю волос. Я постараюсь объяснить Вам причину выпадения волос, как работает каждый препарат, и почему два из них эффективнее одного.

Потеря волос

Андрогенная алопеция, или мужское облысение, очень распространённая проблема. Раньше считалось, что она наследуется от отца матери, то есть от деда по материнской линии, но, по правде говоря, не всё так просто. На самом деле это аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью. Существует 7 стадий потери волос:

Исследование проведённое в 2002-м году включало в себя различные химические эксперименты, направленные на замедление выпадения волос. Первый препарат является для нас наиболее важным.

Финастерид

Финастерид является ингибитором 5-альфа редуктазы 2-го типа. Он способен ингибировать до 70% конвертаций тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ связывается с волосяными фолликулами и медленно приводит к их разрушению. Для людей использующих анаболически-андрогенные препараты Финастерид крайне важен. Даже без генетический предрасположенности тонны стероидов могут стоить вам вашей шевелюрой. Как правило, более «сильные» препараты уже являются производными ДГТ и Финастерид тут, к сожалению, бессилен. К тому же, Финастерид обладает одним уникальным действием, он увеличивает эффективность Деки и придаёт ей более выраженные андрогенные свойства, так как предотвращает её конвертацию в крайне слабое соединение под названием дигидронандролон .

При нормальной выработке тестостерона и 70%-м ингибированием конвертации в ДГТ, у около 1-4% мужчин были выявлены проблемы с либидо. Так же была нарушена эрекция. Но если Вы принимаете стероиды, что позволяет Вам поддерживать в крови нечеловечески высокий уровень гормонов, то привести к таким расстройствам Финастерид просто неспособен. Напротив, либидо будет в любом случае повышенным, что уже в свою очередь может быть урегулировано снижением дозы анаболических средств.

Миноксидил

Миноксидил является активным компонентом популярного шампуня против облысения «Rogaine». Он питает волосяные фолликулы. Так же была доказана его эффективность в возобновлении роста волос на макушке, но, к сожалению, не на фронтальном участке головы. Однако, встречаются сообщения, что многим людям он смог помочь и в этой проблемной зоне.

Кетоконазол

Кетоконазол ещё один полезный активный ингредиент, обнаруженный в шампуне «Низорал». Это противогрибковое вещество, которое к тому же способно конкурентно связываться с андрогенными рецепторами. При местном применении действует только на волосистой части головы, что ни в коем случае не снижает эффективность стероидного курса.

Во время вышеупомянутого исследования участие в эксперименте принимали 4 группы:

• Тестовая группа №1 получала 1мг Финастерида ежедневно;

• Тестовая группа №2 получала 1мг Финастерида ежедвневно и 2%-й раствор Миноксидила дважды в день;

• Тестовая группа №4 получала 1мг Финастерида ежедневно 2%-й раствор Кетоконазола трижды в неделю;

• Тестовая группа №3 получала только Миноксидил.

Я поставил группу №3 в конец списка, так как результаты были крайне удручающими. Наверное, именно поэтому он и работает только на верхушке головы, так как если говорить о выборе лишь одного препарата, то Финастерид является наиболее эффективным.

И так, настоящая магия начнётся при сочетании Финастерида с другими препаратами. Финастерид и Миноксидил (группа №2) дали наилучшие статистические результаты, нежели Миноксидил (группа №2), или же Финастерид (группа №1), по одиночке. Группа №2 оказалась по эффективности равной группе №4 (Финастерид и Кетоконазол). А теперь кое-что странное. Группа №4 (Финастерид и Кетоконазол) не показала статистически большую эффективность по сравнению с группой №1 (Финастерид). Улавливаете? 2 лучше, чем 1, но 2 не лучше 4, при этом 4 не лучше 1. Почему? Потому что все 4 группы состояли всего лишь из 10 мужчин, что для верной статистики слишком скудно. Такова жестокая реальность.

Так что, вот Вам моя идея

Финастерид является основной лечения, так как обладает большим эффектом соло, нежели Миноксидил сам по себе. Добавим к Финастериду и Миноксидилу Кетоконазол трижды в неделю, и на выходе получим наиболее оптимальный протокол приёма лекарств.

Поскольку, у всех трёх препаратов различный механизм действия, объединение их в единую систему должно привести к наиболее выраженному результату.

Во избежание лишних вопросов привожу простенькую схему:

• Финастерид 1мг в день;

• Миноксидила 2%-й раствор 2 раза в день;

• Кетоконазола 2%-й раствор 4 раза в неделю.

Альтернатива

Но есть и альтернативный препарат для ингибирования 5-альфа редуктазы, помимо Финастерида. Дутастерид (Аводарт) является не только более эффективным, но и способен ингибировать редуктазу 1-го типа. К сожалению, с этим препаратом сексуальная дисфункция Вам практически гарантирована.

Существует так же такое вещество, как Альфатрадиол. Является типичным 17-альфа эстрадиолом, который при этом не связывается с эстрогеновыми рецепторами, но зато способен связывать рецепторы 5-альфа редуктазы и впоследствии их деактивировать.

К другим, более экзотическим методам, можно отнести употребление гриба Рейши, местное применение Пальметто или подщелачивание крови.

Перевод был осуществлён
специально для сайта do4a.net

P.S. Друзья, если у вас есть интересные статьи или новости на английском языке, и вы хотели бы видеть их на страницах нашего сайта переведёнными на великий и могучий - присылайте ссылки в ЛС, самые интересные обязательно будут переведены и опубликованы!

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы является одной из наиболее распространенных урологических проблем у мужчин старше 45-50 лет, что связано с возрастными изменениями функциональной активности эндокринной системы.

Поэтому специалисты постоянно работают над созданием все более эффективных препаратов, которые были бы способны быстро и безопасно устранять основные симптомы аденомы и повышать качество жизни пациента.

В 2005 году фармацевтической компанией GlaxoSmithKline в России был зарегистрирован новый ингибитор 5-α-редуктазы Дутастерид под торговым названием Аводарт.

Эпидемиологические исследования убедительно доказывают, что аденома простаты представляет собой настоящую проблему. По данным статистики, изменения тканей предстательной железы обнаруживают у каждого пятого мужчины в возрасте до 40 лет, а в последующие годы данный показатель возрастает вдвое, хотя клинические симптомы заболевания проявляются далеко не у всех. У пациентов старше 50 лет выраженные признаки аденомы выявляют у каждого третьего, а ближе к 80 годам патологию диагностируют практически у всех.Дутастерид отвечает требованиям, предъявляемым к препаратам для лечения доброкачественной гиперплазии тканей предстательной железы.

Он оказывает эффективное патогенетическое и безопасное влияние на больных с минимальным риском развития побочных реакций и осложнений в процессе терапии. До недавнего времени препаратами первой очереди для лечения аденомы простаты были блокаторы α1-адренорецепторов (например, Тамсулозин и его аналоги).

Но их недостатком является симптоматическое действие на мышечную стенку уретры и мочевого пузыря. Медикаменты данной фармакологической группы эффективно уменьшают выраженность дизурических расстройств, однако практически не влияют на размер предстательной железы. А это является ключевым фактором развития клинических проявлений аденомы. Механизм действия препаратов, содержащих Дутастерид, принципиально отличается.

Вырабатываемый секреторными клетками яичек половой гормон тестостерон обладает недостаточной биологической активностью, и под влиянием фермента 5-α-редуктазы трансформируется в метаболит дигидротестостерон. Помимо обеспечения основных половых функций, это вещество формирует специфические внутриклеточные комплексы, которые влияют на пролиферацию тканей предстательной железы, вызывая усиленное деление клеток, и как следствие, гипертрофию.

В результате сложного каскада реакций активизируются и адренорецепторы мышечных тканей мочевыделительных органов, что повышает тонус гладкой мускулатуры, усугубляя обструктивные дизурические расстройства функциональными. Применение препарата Дутастерид останавливает этот патологический процесс. Снижение концентрации дигидротестостерона предотвращает дальнейшую гипертрофию предстательной железы. По отзывам врачей, после полного курса лечения отмечают даже уменьшение объема органа.

Стоит отметить

В отличие от другого аналога, препарата из группы ингибиторов 5-α-редуктазы Финастерида, Дутастерид угнетает активность изоферментов первого и второго типа. Это повышает его эффективность в лечении аденомы у всех категорий пациентов. Спустя 7 дней лечения уровень дигидротестостерона снижается на 85%, а через 14 дней приема — почти на 90%.

Лекарство выпускается только под торговым названием Аводарт, других медикаментов, содержащих данное действующее вещество в настоящее время купить в аптеках нельзя. Препарат производится в форме капсул, содержащих по 0,5 мг Дуастерида, оболочка пилюли непрозрачная, с одной стороны окрашена в красный оттенок. На каждой капсуле нанесена маркировка (буквы GX CE2).

Дутастерид отличается широким спектром терапевтической активности в отношении основных клинических проявлений гиперплазии предстательной железы:

• уменьшает инфравезикальную обструкцию нижних структур мочевыделительной системы;
• купирует основные симптомы дизурических расстройств;
• снижает объем остаточной урины в мочевом пузыре до физиологически нормального;
• уменьшает риск острой задержки мочеиспускания;
• предупреждение возникновения почечной недостаточности;
• предотвращает дальнейшую пролиферацию тканей предстательной железы, у большинства пациентов вызывает уменьшение ее объема;
• предупреждает возникновение потребности в дальнейшем хирургическом лечении аденомы.

Стоит отметить

Во избежание развития нежелательных реакций при приеме данного препарата не назначают мочегонные средства.

Дутастерид показан для терапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы при следующих симптомах заболевания, спровоцированных увеличением размера органа:

• наличие эпизодов нарушения мочеиспускания;
• риск нарушения функционирования других отделов мочевыводящей системы;
• гематурия;
• рецидивирующие инфекционные поражения мочеполовой системы;
• застойные явления в области малого таза.

При приеме таблетки препарат относительно быстро абсорбируется из пищеварительного тракта, максимальную концентрацию в плазме отмечают спустя 60-120 минут. Биодоступность достигает 60%. Дутастерид отличается высоким сродством с белками плазмы (связывается практически в полном объеме).

По мере лечения препарат постепенно накапливается в организме (период полувыведения составляет несколько дней) и достигает равновесной терапевтической концентрации. Метаболизируется Дутастерид в печени с образованием моногидроксилированных метаболитов. Выводится преимущественно с калом в неизменном виде (до 15%) и в форме конечных продуктов метаболических процессов.

Противопоказаний к приему Дутастерида сравнительно немного. Использование лекарственного средства ограничено при повышенной чувствительности к основному действующему компоненту либо вспомогательным ингредиентам таблеток. Также медикамент не назначают женщинам, детям и подросткам до 18 лет.

Дутастерид: инструкция по применению, побочные реакции и особые указания при приеме

Дозировка медикамента не зависит от возраста пациента и составляет 0,5 мг в сутки (то есть одна таблетка). Прием пищи и время суток не влияют на фармакологические характеристики лекарства.

Стоит отметить

Продолжительность лечения препаратом Дутастерид установлена инструкцией по применению и составляет минимум полгода.

Нежелательные реакции на фоне использования лекарства связаны исключительно с угнетением метаболизма тестостерона. Пациенты предъявляют жалобы на ухудшение сексуальной активности, либидо, проблемы с эякуляцией. Менее 1% мужчин отмечали набухание и болезненность области вокруг сосков. Иногда возможны внешние проявления аллергии в виде крапивницы.

Передозировка препарата маловероятна. Инструкция по применению указывает на отсутствие каких либо осложнений при превышении в несколько десятков раз рекомендованной дозы Дутастерид. Однако доктора подчеркивают, что лекарство связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен. В случае передозировки показано симптоматическое лечение. Важной особенностью Дутастерида является возможность проникновения в системный кровоток через эпидермальные покровы.

Поэтому женщинам и детям нельзя контактировать с капсулами с поврежденной оболочкой или брать пилюли мокрыми руками. В отличие от другого ингибитора 5-α-редуктазы данное лекарство не влияет на скорость реакции, что является несомненным преимуществом.

Стоит отметить

При лечении таблетками Дутастерид, инструкция по применению обращает внимание на результаты клинических исследований, демонстрирующих отсутствие различий фармакокинетики у молодых и пожилых пациентов.

Лекарственное средство активно метаболизируется в печени, поэтому больным с патологиями данного органа Дутастерид назначают с осторожностью. Кроме того, его нежелательно сочетать с медикаментами со схожими фармакокинетическими характеристиками (Верапамил, Дилтиазем и др.).

Стоит отметить

На фоне приема капсул Дутастерид инструкция по применению обращает внимание на снижение концентрации специфического онкомаркера рака простаты PSA. Поэтому диагностику патологии следует проводить другими методами.

На сегодняшний день зарегистрированных аналогов Аводарта (Дутастерида) на фармацевтическом рынке России нет. Заменить лекарство в какой-то степени может комбинированный медикамент Дуодарт (производитель тот же), дополнительно содержащий 0,4 мг α1-адреноблокатора тамсулозина. Схожим принципом действия с препаратом Дутастерид, обладает Финастерид, однако его эффективность несколько ниже. Аводарт продают в аптеках по рецепту врача, цена 90 капсул по 0,5 мг составляет 4020 рублей.

После ряда доклинических и клинических испытаний препарат был разрешен в США для широкого клинического применения у больных гиперплазией предстательной железы в 1992 году, а затем, в 1995 году, прошел регистрацию и в России. Несколько позже финастерида был разработан потенциально более мощный ингибитор 5a-редуктазы I и II типа - дутастерид: результаты первых клинических испытаний этого препарата появились в литературе в 1998 году . В отличие от финастерида, дутастерид обладает способностью ингибировать 5a-редуктазу не только II, но и I типа - таким образом препарат обеспечивает максимальное подавление выработки дигидротестостерона. В западных странах дутастерид под коммерческим названием «Аводарт» был зарегистрирован и разрешен для клинического использования в 2002 году, в России - в 2005 году.
Общеизвестно, что как до, так и после официальной регистрации медицинские препараты проходят испытания не только на предмет их эффективности, но и безопасности. Эффективности применения ингибиторов 5a-редуктазы у больных ДГПЖ всегда уделялось много внимания, и эта проблема хорошо освещена в медицинской литературе. В данной статье мы хотели бы остановиться на результатах недавно завершившихся больших клинических исследований, в которых были изучены вопросы безопасности и переносимости терапии Аводартом (дутастеридом).
Исчерпывающие данные по безопасности и переносимости Аводарта (дутастерида) у больных ДГПЖ были получены в ходе трех крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных исследований (ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003, ) и одного рандомизированного двойного слепого исследования (ARI 40001, ), в котором пациенты контрольной группы получали финастерид. В исследованиях ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003 приняли участие 4325 больных ДГПЖ (2167 - в группе дутастерида, 2158 - в группе плацебо), продолжительность терапии составила 2 года. В финастерид-контролированное исследование с продолжительностью лечения 1 год было рандомизировано 1630 пациентов: 813 - в группу дутастерида и 817 - в группу финастерида. Отметим, что численность пациентов в группах и длительность терапии более чем достаточны для того, чтобы оценить эффективность и безопасность изучаемого препарата.
Анализ данных, полученных в ходе упомянутых выше плацебо-контролированных исследований, показал, что имевшие место нежелательные явления (НЯ), как правило, были слабой или умеренной степени выраженности и чаще всего относились к расстройствам сексуальной функции (табл. 1). При этом как в группе приема Аводарта, так и в плацебо-группе у подавляющего большинства пациентов (соответственно у 89% и 94%) расстройств сексуальной функции не было.
Интересно, что по частоте регистрируемых нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, статистически достоверные отличия между группами дутастерида и плацебо, как правило, наблюдались только в течение первых 6 месяцев терапии. В ходе дальнейшего лечения отличия между группами по наиболее частым нежелательным явлениям исчезали. Так, к примеру, в первые 6 месяцев лечения эректильная дисфункция (ЭД) отмечалась у 4,7% больных в группе дутастерида и у 1,7% пациентов в группе плацебо - различия между группами были статистически значимыми. Впоследствии частота ЭД в группах не имела достоверных отличий, составляя на 7-12-м месяце 1,4% и 1,5%; на 13-18-м месяце - 1% и 0,5%, а на 19-24-м месяце - 0,8 и 0,9%, соответственно. Аналогичная закономерность была выявлена в отношении несколько реже встречавшихся расстройств эякуляции и снижения либидо. Единственным нежелательным явлением, связанным с приемом препарата и достоверно чаще возникавшим у пациентов в группе дутастерида, начиная с 7-го месяца приема и до конца исследования, была гинекомастия. Частота гинекомастии в группе дутастерида, однако, в целом была небольшой и на протяжении всего исследования не превышала 1,1%. Немаловажно также, что из нежелательных явлений самой частой причиной прекращения приема препарата была эректильная дисфункция: в группе дутастерида таких пациентов было 24 (1,1%), а в группе плацебо - 15 (0,69%). Исходя из представленных данных, можно утверждать, что переносимость длительной (на протяжении 2 лет) терапии дутастеридом хорошая, и лишь у небольшого процента больных на фоне этого лечения могут возникать клинически значимые нежелательные явления.
Сходный профиль нежелательных явлений был зарегистрирован в ходе финастерид-контролированного исследования ARI 40001. Данные этого исследования свидетельствуют о том, что дутастерид и финастерид могут вызывать сходные нежелательные явления (табл. 2), частота и степень выраженности наиболее значимых из них невелики, а переносимость обоих препаратов в целом хорошая.
Следует отметить, что во всех вышеупомянутых исследованиях также проводился динамический контроль ряда гематологических (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин и др.) и биохимических (глюкоза, натрий, калий, альбумин, общий белок, креатинин) лабораторных показателей, включая показатели функции печени - щелочную фосфотазу, АЛТ и общий билирубин. Анализ полученных результатов показал, что прием дутастерида не оказывает негативного влияния ни на один из исследованнных лабораторных показателей. Изменения показателей в группе дутастерида не имели отличий от таковых в группе плацебо и в группе финастерида.
Безопасность применения Аводарта (дутастерида) у людей также была исследована на здоровых добровольцах. Так, в связи с теоретической возможностью препаратов, модулирующих метаболизм тестостерона, влиять на плотность костной ткани было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо- и финастерид-контролированное исследование (ARIA 1009), в котором оценивалось воздействие дутастерида на плотность костей (методом рентгеновской денситометрии), показатели костного метаболизма (остеокальцин, костная щелочная фосфотаза сыворотки крови и n-телопептид мочи), а также на липидный профиль (холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности сыворотки крови) . Продолжительность терапии составила почти 1 год (52 недели) c последующими контрольными обследованиями в течение 24 недель. Результаты проведенного исследования показали отсутствие признаков негативного влияния дутастерида на метаболизм костной ткани и на липидный профиль человека. Данные, полученные в группе дутастерида, не отличались от таковых в группах плацебо и финастерида.
Также в настоящее время хорошо изучены лекарственные взаимодействия дутастерида с препаратами, чаще всего используемыми у пожилых пациентов. Так, не было выявлено фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином (данные исследования ARIA1011), варфарином (данные исследования ARI10016), дигоксином (данные исследования ARI10017) и холестирамином (данные исследования ARIA1010). В проведенных затем исследованиях 3-й фазы было доказано отсутствие клинически значимых взаимодействий дутастерида с ингибиторами АПФ, b-блокаторами, антагонистами кальциевых каналов, диуретиками, кортикостероидами, антигиперлипидемическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, фторхинолонами и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа.
Таким образом, результаты исследований, проведенных с участием нескольких сотен здоровых добровольцев и более 6000 больных гиперплазией простаты, позволяют с уверенностью утверждать, что даже при длительном применении ингибитора 5a-редуктазы обоих типов Аводарта (дутастерида) переносимость препарата хорошая, и прием его сопряжен с минимальным риском нежелательных явлений.

Литература
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992;327:1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M, et al. A model of the turnover of dihydrotestosterone in the presence of the irreversible 5(-reductase inhibitors GI198745 and finasteride. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636-647.
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, et al. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1496-1502.
4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 study investigators. Efficacy and safety of along term treatment with the dual 5-(-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004, 46:488-494.
5. GlaxoSmithKline Document BP2001/00017/00. Data on File. Clinical trial report study ARI 40001.